Library Synthesis of Destruxin E and its Biological Evaluation

• Project/Area Number: 23710264
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical biology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: YOSHIDA Masahito 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (80511906)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: V-ATPase / 環状ペプチド / ライブラリー / 構造活性相関

Research Abstract

Library synthesis of destruxin E utilizing solid-phase synthesis has been achieved. Parallel synthesis of the cyclization precursors was performed by solid-phase peptide synthesis. After cleavage from the polymer-support, MNBA-mediated macrolactonization in solution-phase, followed by the epoxide formation furnished destruxin E library containing side chain- or ring size-modified derivatives.

Research Products

• [Journal Article] 9-アザジュロリジンを触媒として用いる3-アロイルフラボン類の簡便合成 (2012)
  • Author(s): 吉田将人,齋藤虹矢,藤野雄太,土井隆行
  • Journal Title: Chemical Communications Volume: 48巻 Issue: 96 Pages: 11796-11798
  • DOI: 10.1039/c2cc37015h
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ジメチルアミノピリジンを触媒として用いるフラボン類の位置選択的合成に関する研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 63巻 Pages: 9993-9997
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.tet.2011.09.063
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthesis of γ-Benzopyranone by TfOH-Promoted Regioselective Cyclization of o-Alkynoylphenols (2011)
  • Author(s): M.Yoshida, Y.Fujino, T.Doi
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 13 Issue: 17 Pages: 4526-4529
  • DOI: 10.1021/ol2016934
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regioselective Synthesis of Flavone Derivatives via DMAP-catalyzed Cyclization of o-Alkynoylphenols (2011)
  • Author(s): M.Yoshida, Y.Fujino, K.Saito, T.Doi
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 67 Issue: 51 Pages: 9993-9997
  • DOI: 10.1016/j.tet.2011.09.063
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 環状デプシペプチドDestruxinE類縁体の合成と生物活性評価 (2013)
  • Author(s): 佐藤寛,石田恵崇,吉田将人,村瀬隼人,中川大,土井隆行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-30
• [Presentation] 分子内アシル基転位-位置選択的付加による生物活性フラボノイドFrutinone類の全合成 (2013)
  • Author(s): 吉田将人,齋藤虹矢,藤野雄太,土井隆行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-29
• [Presentation] スピルコスタチン類の固相全合成 (2013)
  • Author(s): 吉田将人,笹原健一,土井隆行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-28
• [Presentation] フラボンおよびオーロン類の多様性指向型位置選択的合成法の開発 (2013)
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 日本農芸化学会2013年度仙台大会
  • Place of Presentation: 仙台(招待講演)
  • Year and Date: 2013-03-27
• [Presentation] 環状デプシペプチドDestruxin E類縁体の合成と生物活性評価 (2013)
  • Author(s): 佐藤寛，石田恵崇，吉田将人，村瀬隼人，中川大，土井隆行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] デストラキシンEおよびその誘導体の全合成と生物活性評価 (2012)
  • Author(s): 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,八代田陽子,吉田稔,高木基樹,新家一男,土井隆行
  • Organizer: 第49回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 鹿児島
  • Year and Date: 2012-11-08
• [Presentation] 量的供給を指向したDestruxinEの液相合成法の開発研究 (2012)
  • Author(s): 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,土井隆行
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2012-10-07
• [Presentation] 生物活性天然物の多様性指向型全合成研究 (2012)
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 第47回天然物談話会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2012-07-05
• [Presentation] 生物活性天然物の多様性指向型全合成研究 (2012)
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 第４７回天然物談話会
  • Place of Presentation: 熊本
• [Presentation] フラボノイド系天然物類縁体の合成を指向したイノンに対する位置選択的環化反応の開発研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • Organizer: 第22回万有仙台シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-12-19
• [Presentation] Total Synthesis of Cyclicdepsipeptide Destruxin E and its Derivatives as a Potent V-ATPase Inhibitor (2011)
  • Author(s): Masahito Yoshida, Yoshitaka Ishida, Hisayuki Takeuchi, Yoko Yashiroda,Minoru Yoshida, Hiroshi Nakagawa, Motoki Takagi, Kazuo Shin-ya and Takayuki Doi
  • Organizer: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2011-12-01
• [Presentation] 位置選択的環化反応を利用したフラボノイド類縁体の合成研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人,藤野雄太,齋藤虹矢,土井隆行
  • Organizer: 第100回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-11-10
• [Presentation] 分子プローブを指向したDestruxin E類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,八代田陽子,吉田稔,高木基樹,新家一男,土井隆行
  • Organizer: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-10-30
• [Presentation] フラボノイド類の多様性指向型合成法の開発研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 第8回日本カテキン学会
  • Place of Presentation: 京都(招待講演)
  • Year and Date: 2011-09-22
• [Presentation] 固相法を用いたDestruxin E類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 吉田将人,石田恵崇,竹内久征,中川大,土井隆行
  • Organizer: 第28回有機合成セミナー
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 2011-09-01
• [Presentation] 位置選択的環化反応を利用したフラボノイド類縁体の合成研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人，藤野雄太，齋藤虹矢，土井隆行
  • Organizer: 第100回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場，東京
• [Presentation] 分子プローブを指向したDestruxin E類縁体の全合成研究および生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 吉田将人，石田恵崇，竹内久征，八代田陽子，吉田稔，中川大，高木基樹，新家一男，土井隆行
  • Organizer: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 東北薬科大学，仙台
• [Presentation] フラボノイド類の多様性指向型合成法の開発研究 (2011)
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 第８回日本カテキン学会(招待講演)
  • Place of Presentation: 京都平安ホテル，京都
• [Presentation] 固相法を用いたDestruxin 類縁体の全合成と生物活性評価 (2011)
  • Author(s): 吉田将人，石田恵崇，竹内久征，中川大，土井隆行
  • Organizer: 第28回有機合成化学セミナー
  • Place of Presentation: 滝の湯，山形
• [Presentation] フラボンおよびオーロン類の多様性指向型位置選択的合成法の開発
  • Author(s): 吉田将人
  • Organizer: 日本農芸化学会2013年度仙台大会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Invited
• [Presentation] 量的供給を指向したDestruxin E の液相合成法の開発研究
  • Author(s): 吉田将人，石田恵崇，竹内久征，中川大，土井隆行
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森
• [Remarks]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html.