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キネシンモータータンパク質による後腎間葉分化制御の解明

Research Project

Project/Area Number 23770255
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Developmental biology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

寺林 健  熊本大学, 発生医学研究所, 文部科研研究員 (40452429)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords後腎間葉 / 腎臓発生 / キネシン / 微小管 / リン酸化 / ユビキチン化
Research Abstract

多様な機能分子の輸送に関わるモーター分子群キネシンスーパーファミリー蛋白(KIFs)のひとつであるKif26bは、そのノックアウトマウスが腎臓欠損という非常に重篤な表現型を示す。胎生期の腎臓においてKif26bは腎臓前駆体細胞である後腎間葉に限局し、後腎間葉から分化した上皮細胞集団で発現が見られない。また、これまでの研究成果から申請者はKf26b結合蛋白質としてE3ユビキチンリガーゼであるNedd4を同定していた。これらのことから、後腎間葉の分化においてNedd4がKif26bの分解を制御している可能性が示唆される。本研究ではNedd4によるKif26bの制御機構と同機構の後腎間葉分化における生理的意義の解明を試みた。
申請者はKif26bとNedd4の結合様式について解析を行ない、Kif26bのThr1859とSer1962はCDK2とCDK5によって強くリン酸化を受けること、これらのリン酸化はKif26bとNedd4との結合を促進することを見出した。さらにNedd4はKif26bを直接ユビキチン化し、CDKsによるリン酸化Nedd4によるユビキチン化も促進する。また、微小管重合阻害剤ノコダゾール処理により、Kif26bのリン酸化・ユビキチン化が亢進された。胎生期の腎臓においても内在性のKif26bはリン酸化ならびにユビキチン化を受けており、胎生12.5日目の腎臓においてNedd4をノックダウンするとKif26bの蓄積が起こることも明らかにした。胎生17.5日目のCDK5-/-マウスの腎臓においてKif26bの発現量を検証したが、これは野生型、CDK5+/-マウスと変化はなかった。これらの結果は、胎生期の腎臓においてCDKsやNedd4がKif26bのタンパク質安定性に非常に重要な役割を果たしていることを示している。

Report

(2 results)
  • 2011 Research-status Report   Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2011 Other

All Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] Kif26bのリン酸化はNedd4によるユビキチン化とプロテアソーム経路による分解を促進する2011

    • Author(s)
      Takeshi Terabayashi
    • Organizer
      発生と再生医療におけるKEY Forum
    • Place of Presentation
      熊本大学
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] 腎臓発生におけるKif26bの分解機構の解明2011

    • Author(s)
      寺林 健
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] Kif26bのリン酸化はNedd4によるユビキチン化とプロテアソーム経路による分解を促進する2011

    • Author(s)
      Takeshi Terabayashi
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/index.html

    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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