Development of Benzyne Generation using Magnesium Bisamide andIts Application to Total Synthesis of Bioactive Natural Products

• Project/Area Number: 23790004
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: OKANO Kentaro 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (30451529)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2011: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: マグネシウムビスアミド / ベンザイン / ヘプタフィリン / バツェリン / ディスコ ハブディン / テレオシジン / マカルボン / マカルバミン / ダミロン / ディスコハブディン

Research Abstract

A synthetic method for the construction of multi-substituted nitrogen heterocycles such as indolines and carbazoles was established based on the development of mild generation of benzyne species using magnesium bisamide. The utility of this method was demonstrated by the total synthesis of heptaphylline and batzelline family as well as by its broad scope of substrates and electrophiles used in the reaction.

Research Products

• [Journal Article] Synthesis of Substituted Indoline and Carbazole by Benzyne-Mediated Cyclization-Functionalization (2013)
  • Author(s): Toshiharu Noji, Hideto Fujiwara, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 15 Issue: 8 Pages: 1946-1949
  • DOI: 10.1021/ol400597f
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of Batzelline C and Isobatzelline C (2012)
  • Author(s): Takashi Oshiyama, Takahito Satoh, Kentaro Okano, Hidetoshi Tokuyama
  • Journal Title: RSC Adv Volume: 2 Issue: 12 Pages: 5147-5149
  • DOI: 10.1039/c2ra20604h
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total Synthesis of Makaluvamine A/D, Damirone B, Batzelline C, Makaluvone, and Isobatzelline C Featuring One-Pot Benzyne-Mediated Cyclization-Functionalization (2012)
  • Author(s): Takashi Oshiyama
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 68 Issue: 46 Pages: 9376-9383
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.09.034
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CC-1065の合成研究 (2013)
  • Author(s): 岡野健太郎,中沢佑起,徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2013-03-30
• [Presentation] HCVポリメラーゼ阻害剤の合成研究 (2013)
  • Author(s): 野呂尭広,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2013-03-28
• [Presentation] 芳香族炭素-窒素結合形成法の開発を鍵とする含窒素芳香族天然物の合成研究 (2012)
  • Author(s): 岡野健太郎
  • Organizer: 第34回東北薬学セミナー
  • Place of Presentation: 仙台市(招待講演)
  • Year and Date: 2012-12-01
• [Presentation] Total Synthesis of Batzelline C and Isobatzelline C (2012)
  • Author(s): Takashi Oshiyama, Takahito Satoh, Kentaro Okano, and Hidetoshi Tokuyama
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2012-11-14
• [Presentation] CC-1065の合成研究 (2012)
  • Author(s): 岡野健太郎,中沢佑起,徳山英利
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森市
  • Year and Date: 2012-10-07
• [Presentation] Total Synthesis of Dictyodendrins (2012)
  • Author(s): Kentaro Okano, Hideto Fujiwara, Toshiharu Noji, Tohru Fukuyama, and Hidetoshi Tokuyama
  • Organizer: ICOS19
  • Place of Presentation: メルボルン,オーストラリア
  • Year and Date: 2012-07-05
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザインの発生法と多置換含窒素複素環合成への展開 (2012)
  • Author(s): 野地寿治,中沢佑起,藤原栄人,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] Batzelline CおよびIsobatzelline Cの全合成 (2012)
  • Author(s): 押山孝,佐藤喬仁,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] Batzelline CおよびIsobatzelline Cの全合成（ポスター） (2012)
  • Author(s): 押山孝，佐藤喬仁，岡野健太郎，○徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザインの発生法と多置換含窒素複素環合成への展開（口頭） (2012)
  • Author(s): ○野地寿治，中沢佑起，藤原栄人，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Total Synthesis of Dictyodendrin A-E (2011)
  • Author(s): Toshiharu Noji, Hideto Fujiwara, Kentaro Okano, Tohru Fukuyama, and Hidetoshi Tokuyam
  • Organizer: AIMECS11
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2011-11-29
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザインの発生法の開発と多置換複素環合成への展開 (2011)
  • Author(s): 野地寿治,中沢佑起,百井雄一,藤原栄人,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: グローバルCOEプログラムシンポジウム2011
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2011-11-20
• [Presentation] Discorhabdin類の合成研究 (2011)
  • Author(s): 押山孝,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2011-10-30
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法 (2011)
  • Author(s): 中沢佑起,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2011-10-30
• [Presentation] Dictyodendrin A-Eの全合成 (2011)
  • Author(s): 岡野健太郎,藤原栄人,野地寿治,福山透,徳山英利
  • Organizer: 第53回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2011-09-29
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法 (2011)
  • Author(s): 中沢佑起,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 平成23年度化学系学協会東北大会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 2011-09-18
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法 (2011)
  • Author(s): 中沢佑起,岡野健太郎,徳山英利
  • Organizer: 第28回有機合成セミナー
  • Place of Presentation: 天童市
  • Year and Date: 2011-09-01
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザイン発生法の開発と多置換複素環合成への展開 (2011)
  • Author(s): 岡野健太郎,野地寿治,中沢佑起,百井雄一,藤原栄人,徳山英利
  • Organizer: 第9回次世代シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都
  • Year and Date: 2011-05-28
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザイン発生法の開発と多置換複素環合成への展開（口頭） (2011)
  • Author(s): ○岡野健太郎，野地寿治，中沢佑起，百井雄一，藤原栄人，徳山英利
  • Organizer: 第9回次世代シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法（ポスター） (2011)
  • Author(s): ○中沢佑起，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: 第28回有機合成セミナー
  • Place of Presentation: 天童
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法（ポスター） (2011)
  • Author(s): ○中沢佑起，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: 平成23年度化学系学協会東北大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Dictyodendrin A-Eの全合成（口頭） (2011)
  • Author(s): ○岡野健太郎，藤原栄人，野地寿治，福山透，徳山英利
  • Organizer: 第53回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] マグネシウムビスアミドを用いる新規ベンザイン発生法（口頭） (2011)
  • Author(s): ○中沢佑起，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Discorhabdin類の合成研究（口頭） (2011)
  • Author(s): ○押山孝，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] マグネシウムアミドを用いるベンザインの発生法の開発と多置換複素環合成への展開（ポスター） (2011)
  • Author(s): ○野地寿治，中沢佑起，百井雄一，藤原栄人，岡野健太郎，徳山英利
  • Organizer: グローバルCOEプログラム シンポジウム2011
  • Place of Presentation: 仙台
• [Presentation] Total Synthesis of Dictyodendrin A-E (Poster) (2011)
  • Author(s): Toshiharu Noji, Hideto Fujiwara, Kentaro Okano, Tohru Fukuyama, and Hidetoshi Tokuyama
  • Organizer: AIMECS11
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] 芳香族炭素-窒素結合形成法の開発を鍵とする 含窒素芳香族天然物の合成研究
  • Author(s): 岡野健太郎
  • Organizer: 第34回東北薬学セミナー
  • Place of Presentation: 仙台
  • Invited
• [Presentation] Total Synthesis of Dictyodendrins
  • Author(s): Kentaro Okano
  • Organizer: ICOS19
  • Place of Presentation: メルボルン オーストラリア
• [Presentation] CC-1065の合成研究
  • Author(s): 岡野健太郎
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森
• [Presentation] Total Synthesis of Batzelline C and Isobatzelline C
  • Author(s): Takashi Oshiyama
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: Kyoto
• [Presentation] HCV ポリメラーゼ阻害剤の合成研究
  • Author(s): 野呂尭広
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] CC-1065の合成研究
  • Author(s): 岡野健太郎
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Remarks]
  • URL: http://db.tohoku.ac.jp/whois/detail/e69508bc42d0d76b294e9214422061a2.html
• [Remarks]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seizou/index.html