Synthetic study of highly oxygenated diterpenes based on the bridgehead radical reaction

• Project/Area Number: 23790005
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: URABE Daisuke 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (80503515)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 全合成 / ラジカル反応 / 天然物 / 生理活性物質 / テルペン / 有機化学 / 有機合成化学 / テルペノイド / ラジカル / 橋頭位 / セレニド / バートンエステル / 炭素－炭素結合

Research Abstract

The C-C bond formation utilizing an alkoxy bridgehead carbon radical was developed. The high reactivity of the radical species realized the congested C-C bond formation to connect oxygenated carbocycles by two- and three-component reactions. Based on the strategy, the5/7/6-fused carbocycles of crotophorbolone, a tigliane diterpene, was successfully assembled in a stereoselective fashion.

Research Products

• [Journal Article] Preparation and palladium-mediated cross-coupling of --benzoyloxyalkylzinc bromides (2013)
  • Author(s): Sakata, K.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Journal Title: Tetrahedron Letters Volume: (in press) Issue: 32 Pages: 4189-4192
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.05.114
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A convergent total synthesis of19-hydroxysarmentogenin. (2013)
  • Author(s): Mukai, K.; Urabe, D.; Kasuya, S.; Aoki, N.; Inoue, M
  • Journal Title: Angewandte Chemie International Edition Volume: 52 Issue: 20 Pages: 5300-5304
  • DOI: 10.1002/anie.201302067
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A radical-based approach for the construction of the tetracyclic structure of resiniferatoxin (2013)
  • Author(s): Murai, K.; Katoh, S.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Journal Title: Chemical Science Volume: 4 Issue: 6 Pages: 2364-2368
  • DOI: 10.1039/c3sc50329a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric synthesis of a highly functionalized bicyclo[3.2.2]nonene derivative. (2013)
  • Author(s): Tabuchi, T.; Urabe, D.; Inoue, M.
  • Journal Title: Beilstein Journal of Organic Chemistry Volume: 9 Pages: 655-663
  • DOI: 10.3762/bjoc.9.74
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Symmetry-driven synthesis of 9-demethyl-10,15-dideoxyryanodol. (2013)
  • Author(s): Urabe, D.; Nagatomo, M.; Hagiwara, K.; Masuda, K.; Inoue, M.
  • Journal Title: Chemical Science Volume: 4 Issue: 4 Pages: 1615-1619
  • DOI: 10.1039/c3sc00023k
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stereochemical assignment and anti-inflammatory properties of the omega-3 lipid mediator resolvin E3 (2013)
  • Author(s): Y Isobe, M. Arita, R. Iwamoto, D. Urabe, H. Todoroki, K. Masuda, M. Inoue and H. Arai
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: 153 Issue: 4 Pages: 355
  • DOI: 10.1093/jb/mvs151
  • NAID: 40019622680
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selective Introduction of Four Contiguous Stereocenters on the B-Ring of 4-Hydroxyzinowol (2012)
  • Author(s): M. Iwatsu, D. Urabe, H. Todoroki, K. Masuda, M. Inoue
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 86 Issue: 1 Pages: 181-188
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)76
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intermolecular radical reaction of O,Se-acetals generated via seleno-Pummerer rearrangement. (2012)
  • Author(s): Urabe, D.; Yamaguchi, H.; Someya, A. Inoue, M.
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 14 Issue: 15 Pages: 3842-3845
  • DOI: 10.1021/ol301482f
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total syntheses of four possible stereoisomers of resolvin E3 (2012)
  • Author(s): Urabe, D.; Todoroki, H.; Masuda, K.; Inoue, M
  • Journal Title: Tetrahedron Volume: 68 Pages: 3210-3219
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification and structure determination of novel anti-inflammatory mediator resolvin E3, 17,18-dihydroxyeicosapentaenoic acid (2012)
  • Author(s): Isobe Y, * Arita M, Matsueda S, Iwamoto R, Fujihara T, Nakanishi H, Taguchi R, Masuda K, Sasaki K, Urabe D, Inoue M, Arai H
  • Journal Title: J. Biol. Chem Volume: 287 Issue: 13 Pages: 10525
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.340612
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Total synthesis and bioactivities of two proposed structures of maresin (2011)
  • Author(s): Sasaki K, Urabe D, Arai H, Arita M, Inoue M
  • Journal Title: Chem Asian Journal Volume: 6 Issue: 2 Pages: 534
  • DOI: 10.1002/asia.201000494
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application of --alkoxy bridgehead radical for coupling of oxygenated carbocycles (2011)
  • Author(s): Urabe, D.; Yamaguchi, H.; Inoue, M
  • Journal Title: Organic Letters Volume: 13 Issue: 18 Pages: 4778-4781
  • DOI: 10.1021/ol201758a
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ラジカル反応を機軸とする複雑天然物の合成 (2011)
  • Author(s): 井上将行、占部大介
  • Journal Title: 化学工業 Volume: 62 Pages: 594-596
• [Presentation] クロトホルボロンの全合成研究 (2013)
  • Author(s): 浅羽太郎、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] レジニフェラトキシンの合成研究 (2013)
  • Author(s): 加藤駿一郎、村井耕一、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] トウセンダニンの合成研究 (2013)
  • Author(s): 福島圭一郎、青木直人、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] α-アシルオキシ有機亜鉛化合物によるクロスカップリング反応の開発 (2013)
  • Author(s): 坂田光命、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] レイサンチンBの合成研究 (2013)
  • Author(s): 轟木秀憲、枡田健吾、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] レイサンチンBの合成研究 (2013)
  • Author(s): 轟木秀憲、枡田健吾、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] α-アシルオキシ有機亜鉛化合物によるクロスカップリング反応の開発 (2013)
  • Author(s): 坂田光命、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] トウセンダニンの合成研究 (2013)
  • Author(s): 福島圭一郎、青木直人、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] レジニフェラトキシンの合成研究 (2013)
  • Author(s): 加藤駿一郎、村井耕一、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] クロトホルボロンの全合成研究 (2013)
  • Author(s): 浅羽太郎、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Synthetic study of hyponine B (2012)
  • Author(s): Ishiyama, T.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: Kyoto
  • Year and Date: 2012-11-11
• [Presentation] レジニフェラトキシンの合成研究 (2012)
  • Author(s): 加藤駿一郎、村井耕一、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] レジニフェラトキシンの全合成研究 (2012)
  • Author(s): 村井耕一、加藤駿一郎、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2012-05-11
• [Presentation] Study towards the Total Synthesis of Resiniferatoxin (2012)
  • Author(s): Murai, K.; Katoh, S.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: Kyoto
• [Presentation] 19-ヒドロキシサルメントゲニンの全合成 (2012)
  • Author(s): 向井健、粕谷智史、青木直人、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第54回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] -オキシ炭素ラジカルを用いた分子間C-C結合形成反応の開発 (2012)
  • Author(s): 占部大介、山口裕樹、染谷あゆみ、井上将行
  • Organizer: 第101回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] Synthetic study of talatisamine (2012)
  • Author(s): Tabiuchi, T.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Organizer: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • Place of Presentation: Osaka
• [Presentation] タラチサミンの全合成研究 (2012)
  • Author(s): 田渕俊樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] アルコキシ橋頭位ラジカルを用いた高酸化度炭素環の効率的連結 (2012)
  • Author(s): 山口裕樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] リアノジンの不斉合成研究 (2012)
  • Author(s): 枡田健吾、長友優典、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] クロトホルボロンの合成研究 (2012)
  • Author(s): 浅羽太郎、嘉藤裕樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] Study Toward Total Synthesis of Ryanodine (2012)
  • Author(s): Nagatomo, M.; Hagiwara, K.; Tabuchi, T.; Urabe, D.; Inoue, M. A
  • Organizer: AIMECS11
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] Synthetic study of talatisamine (2012)
  • Author(s): 田渕俊樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] Study towards the Total Synthesis of Resiniferatoxin (2012)
  • Author(s): 村井耕一、加藤駿一郎、占部大介、井上将行
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] Synthetic study of hyponine B (2012)
  • Author(s): 石山備凡、占部大介、井上将行
  • Organizer: IKCOC-12
  • Place of Presentation: 京都
• [Presentation] クロトホルボロンの合成研究 (2012)
  • Author(s): 浅羽太郎、嘉藤裕樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] α－アルコキシ橋頭位ラジカルを用いた高酸化度炭素環の効率的連結 (2012)
  • Author(s): 山口裕樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] タラチサミンの全合成研究 (2012)
  • Author(s): 田淵俊樹、占部大介、井上将行
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] Synthetic study of resiniferatoxin (2011)
  • Author(s): Murai, K.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Organizer: AIMECS11
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] Synthetic study of hyponine B (2011)
  • Author(s): Ishiyama, T.; Urabe, D.; Inoue, M
  • Organizer: AIMECS11
  • Place of Presentation: Tokyo
• [Presentation] レゾルビンE3の全合成 (2011)
  • Author(s): 轟木秀憲、増田功嗣、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第99回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] レゾルビンE3の全合成 (2011)
  • Author(s): 轟木秀憲、増田功嗣、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第99回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部（東京都）
• [Presentation] カルデノリド類の合成研究 (2011)
  • Author(s): 向井健、粕谷智史、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第100回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場（東京都）
• [Presentation] 橋頭位炭素ラジカルを用いたC-C結合形成を鍵とする高酸化度テルペノイドの全合成研究
  • Author(s): 占部大介
  • Organizer: 第36回 星薬科大学大学院研究科助手会・大学院自治会公開セミナー
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] リアノジンの不斉合成研究
  • Author(s): 枡田健吾、長友優典、占部大介、井上将行
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] a-オキシ炭素ラジカルを用いた分子間C-C結合形成反応の開発
  • Author(s): 占部大介、山口裕樹、染谷あゆみ、井上将行
  • Organizer: 第101回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
• [Book] トップドラッグから学ぶ創薬化学 第II部 12.オレフィンメタセシス (2012)
  • Author(s): 占部大介、井上将行 有機合成化学協会 編
  • Total Pages: 199
  • Publisher: 東京化学同人
• [Remarks]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~inoue/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 光学活性な新規抗炎症性化合物およびその製造方法 (2011)
  • Inventor(s): 有田誠、井上将行、占部大介、新井 洋由、増田功嗣
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学
  • Filing Date: 2011-01-28
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] OPTICALLY ACTIVE NOVEL ANTI-INFLAMMATORY COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAME (2011)
  • Inventor(s): 有田誠、井上将行、占部大介、新井洋由、増田功嗣
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学
  • Filing Date: 2011
  • Overseas