Development of coenzyme with enzyme selectivity and substrate-coenzyme complex inhibitor

• Project/Area Number: 23790103
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: FUJII Mikio 東邦大学, 薬学部, 講師 (20311996)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2013: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2012: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2011: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: ＮＡＤ / 酵素 / 補酵素 / 立体配座 / 阻害剤 / 酵素分類 / 酵素選択性 / グルタチオンリダクターゼ / 二リン酸

Research Abstract

Coenzyme NADs can bind to many enzymes such as alcohol dehydrogenase and hydrolases. NAD modified compound can affect to both targeted enzyme and untargeted enzymes and it may cause side-effect of drug. In this study, I study the relationship with conformation of NAD in an enzyme and family of enzymes to find the rule of the conformation of NAD in an enzyme. I succeeded in the construction of map of the conformation of NAD. Next the conformation-fixed compounds were made to test the conpounds with conformational differences select a targeted enzyme. The conformational modification of NAD could bind the targeted enzyme stronger than the other enzymes. This concept is useful for drug design.

Research Products

• [Journal Article] Efficient Synthesis of a Water-Soluble Glucoamide Inhibitor Against Human Aldose Reductase by Click Chemistry (2013)
  • Author(s): Mikio Fujii
  • Journal Title: Journal of Carbohydrate Chemistry Volume: 32 Issue: 7 Pages: 424-437
  • DOI: 10.1080/07328303.2013.816852
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 酵素選択性を持つNAD修飾阻害剤の開発 (2013)
  • Author(s): 藤井幹雄、北川康行
  • Organizer: 第17回生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡山理科大学50周年記念館(岡山県)
  • Year and Date: 2013-12-20
• [Presentation] 補酵素NADの立体配座を利用するバイオインフォマティクス (2013)
  • Author(s): 藤井幹雄、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(横浜)
  • Year and Date: 2013-03-29
• [Presentation] 補酵素NADの立体配座に基づく酵素分類とデータベースの作成 (2012)
  • Author(s): 須藤真司、藤井幹雄、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス(東京都)
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] NAD依存酵素阻害剤の開発を目指した阻害剤と酵素複合体の結晶化 (2012)
  • Author(s): 渡辺優沙、小野寺優介、梅田知伸、日下部吉男、田中信忠、北川康行、藤井幹雄、飯田珠惟、加藤恵介
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学旗の台キャンパス(東京都)
  • Year and Date: 2012-10-13
• [Presentation] 補酵素NADの立体配座による酵素分類に基介 (2012)
  • Author(s): 藤井幹雄、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: NAD依存酵素の立体配座による化学的な分類日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 北海道大学札幌キャンパス(北海道)
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] NAD 依存酵素の立体配座による化学的な分類 (2012)
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 日本薬学会第132回年会
  • Place of Presentation: 北海道大学 札幌キャンパス (北海道)
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] NAD二リン酸の立体配座に着目したNAD依存酵素阻害剤の合成 (2011)
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 第15回生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部芝共立キャンパス(東京都)
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] ニコチンアミドジヌクレオチドの立体配座による酵素分類 (2011)
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 第15回生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部芝共立キャンパス(東京都)
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] 酵素選択性を持つNAD修飾阻害剤の開発
  • Author(s): 藤井 幹雄、北川 康之
  • Organizer: 第17回 生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 岡山理科大学（岡山県）
• [Presentation] 補酵素NAD の立体配座による酵素分類に基づいた阻害剤の作成
  • Author(s): 藤井幹雄，北川康行，加藤恵介
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学 (東京)
• [Presentation] 補酵素NAD の立体配座に基づく酵素分類とデータベースの作成
  • Author(s): 須藤真司，藤井幹雄，北川康行，加藤恵介
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学 (東京)
• [Presentation] 補酵素NAD の立体配座に基づく酵素分類とデータベースの作成
  • Author(s): 渡辺優沙，小野寺優介，梅田知伸，日下部吉男，田中信忠，北川康行，藤井幹雄，飯田珠惟，加藤恵介
  • Organizer: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和大学 (東京)
• [Presentation] 補酵素NAD の立体配座を利用するバイオインフォマティクス
  • Author(s): 藤井幹雄，北川康行，加藤恵介
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] ニコチンアミドジヌクレオチドの立体配座による酵素分類
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 第１５回生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部 芝共立キャンパス(東京都)
• [Presentation] NAD二リン酸の立体配座に着目したNAD依存酵素阻害剤の合成
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 第１５回生体触媒化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学薬学部 芝共立キャンパス(東京都)
• [Presentation] NAD依存酵素の立体配座による化学的な分類
  • Author(s): 藤井幹雄、飯田珠惟、北川康行、加藤恵介
  • Organizer: 日本薬学会第１３２回年会
  • Place of Presentation: 北海道大学 札幌キャンパス 高等教育推進機構(北海道)