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Structure-activity relationship study of hybrid acetogenins toward the practical use

Research Project

Project/Area Number 23790130
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University (2012-2013)
Osaka University (2011)

Principal Investigator

KOJIMA Naoto  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90420413)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2012: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords抗がん剤 / 有機合成化学 / 生物活性物質 / 構造活性相関 / 構造活性相関研究 / 抗腫瘍活性物質 / 生物活性
Research Abstract

We planed the exploring mode of action of hybrid acetogenins that we recently found novel lead compounds for anticancer agents. The convergent synthesis of fluorescence-labeled hybrid acetogenin was accomplished by two asymmetric alkynylations of 2,5-diformyl tetrahydrofuran with an alkyne tagged with fluorescent groups and another alkyne with thiophen ring. The merged fluorescence of labeled hybrid acetogenin and MitoTracker Red suggests that hybrid acetogenins localize in the mitochondria. The derivative with terminal amino group was also synthesized for affinity column chromatography.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (71 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (56 results) (of which Invited: 5 results) Remarks (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Structure-activity relationships of hybrid annonaceous acetogenins: Powerful growth inhibitory effects of their connecting groups between heterocycle and hydrophobic carbon chain bearing THF ring on human cancer cell lines2013

    • Author(s)
      Kojima N, Fushimi T, Tatsukawa T, Yoshimitsu T, Tanaka T, Yamori T, Dan S, Iwasaki H, Yamashita M
    • Journal Title

      Eur J Med Chem

      Volume: 63C Pages: 833-839

    • DOI

      10.1016/j.ejmech.2013.03.009

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    • Author(s)
      Minoru Ozeki, Megumi Satake, Toshinori Toizume, Shintaro Fukutome, Kenji Arimitsu, Shinzo Hosoi, Tetsuya Kajimoto, Hiroki Iwasaki, Naoto Kojima, Manabu Node, Masayuki Yamashita
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 69 Issue: 19 Pages: 3841-3846

    • DOI

      10.1016/j.tet.2013.03.051

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    • Author(s)
      Naoto Kojima, Masato Abe, Yuki Suga, Kazufumi Ohtsuki, Tetsuaki Tanaka, Hiroki Iwasaki, Masayuki Yamashita, Hideto Miyoshi
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 23 Issue: 5 Pages: 1217-1219

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2013.01.018

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    • Author(s)
      Takuya Miura, Navnath Dnyanoba Yadav, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 14 Issue: 23 Pages: 6048-6051

    • DOI

      10.1021/ol302942m

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    • Author(s)
      Ohno, H., Tanaka, T., et al
    • Journal Title

      Chem.Eur.J.

      Volume: 18(印刷中) Issue: 17 Pages: 5352-5360

    • DOI

      10.1002/chem.201103819

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    • Author(s)
      Naoto Kojima
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      Volume: 21 Issue: 19 Pages: 5745-5749

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.08.011

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    • Author(s)
      N.Kojima, S.Nishijima, K.Tsuge, T.Tanaka
    • Journal Title

      Org.Biomol.Chem.

      Volume: 9 Issue: 12 Pages: 4425-4428

    • DOI

      10.1039/c1ob05489a

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    • Author(s)
      小島直人
    • Organizer
      第10回フッ素相模セミナー
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      東ソー(株)東京研究所(東京)
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      2013-06-06
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    • Organizer
      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
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      中村麻紀子,雲望美,岩﨑宏樹,三浦拓也,小関稔,小島直人,山下正行
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      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
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      2013-03-30
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    • Author(s)
      三浦拓也,藤岡咲,Navnath Dnyanoba YADAV,岩﨑宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-03-29
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      河野大貴,冨士原聡夫,谷口由佳,村木加愉子,國立悠里,馬場ゆうみ,岩﨑宏樹,小島直人,細井信造,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-03-28
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      小島直人,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,大槻一文,好光健彦,田中徹明,岡村睦美,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-03-28
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      嘉納将文,小島直人,須賀友規,大槻一文,田中徹明,安部真人,三芳秀人,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • Year and Date
      2013-03-28
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  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究2012

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      小島直人
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      生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究成果発表会
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      京都薬科大学(京都)
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      2012-12-17
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      大槻一文,小島直人,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,好光健彦,田中徹明,岡村睦美,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      第32回有機合成若手セミナー
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      神戸薬科大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-11-22
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      岩﨑宏樹,鈴木健司,山根光成,吉田翔平,三浦拓也,小関稔,小島直人,山下正行
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      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
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      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2012-11-05
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  • [Presentation] 縮環型α-ピロンからスピロビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体へのタンデム骨格変換反応の開発研究2012

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      三浦拓也, Navnath Dnyanoba Yadav,藤岡咲,岩﨑宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
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      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
    • Year and Date
      2012-11-05
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  • [Presentation] ハイブリッド型アセトゲニン類の合成と抗腫瘍活性評価2012

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      小島直人,大槻一文,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,好光健彦,田中徹明,岡村睦実,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
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      大阪大学(大阪)
    • Year and Date
      2012-11-02
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      泉谷すみれ,福留慎太郎,佐竹恵,樋爪稔典,中嶋大地,江川ほのか,岩﨑宏樹,小島直人,小関稔,野出學,山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
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      武庫川女子大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-10-20
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      冨士原聡夫,谷口由佳,村木加愉子,河野大,國立悠里,馬場ゆうみ,岩崎宏樹,小島直人,細井信造,山下正行
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      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-10-20
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      小島直人,大槻一文,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,好光健彦,田中徹明,岡村睦実,矢守隆夫,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-10-20
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      山根光成,岩﨑宏樹,鈴木健司,吉田翔平,三浦拓也,小関稔,小島直人,山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
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      武庫川女子大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-10-20
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      三浦拓也, Navnath Dnyanoba Yadav,藤岡咲,岩﨑宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
    • Year and Date
      2012-10-20
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    • Author(s)
      小島直人,西島尚吾,柘植薫,好光健彦,田中徹明,岩﨑宏樹,山下正行
    • Organizer
      第42回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      2012-10-12
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    • Author(s)
      小島直人
    • Organizer
      立命館大学創薬基盤化学研究若手セミナー
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀)
    • Year and Date
      2012-10-10
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    • Author(s)
      小島直人,岡村睦美,矢守隆夫
    • Organizer
      第71回日本癌学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      2012-09-19
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    • Author(s)
      小島直人,大槻一文,岡村睦美,矢守隆夫
    • Organizer
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      西日本総合展示場(福岡)
    • Year and Date
      2012-06-28
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    • Author(s)
      赤塚明宣,岡村睦美,小島直人,矢守隆夫
    • Organizer
      第71回日本癌学会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
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  • [Presentation] Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Analogues of Antitumor Annonaceous Acetogenins2011

    • Author(s)
      N a o t o K o j i m a, Tetsuya Fushimi, Takahiro Tatsukawa, Takao Yamori, Tetsuaki Tanaka, Design
    • Organizer
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2011-11-30
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      須賀友規,小島直人,森岡建州,矢野昌弘,浦辺大輔,前﨑直容,大橋綾子,藤本康之,前田正知,矢守隆夫,田中徹明
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      第31回有機合成若手セミナー
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      京都大学(京都)
    • Year and Date
      2011-11-16
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      小島直人,西島尚吾,柘植薫,田中徹明
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      あわぎんホール(徳島)
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      小島直人,須賀友規,森岡建州,矢野昌弘,浦辺大輔,前﨑直容,大橋綾子,藤本康之,前田正知,矢守隆夫,田中徹明
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      2011-10-22
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      小島直人
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      大阪大谷大学(大阪)
    • Year and Date
      2011-06-15
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      小島直人など
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      ホテル日航東京(東京)
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      小島直人など
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      熊本市民会館(熊本)
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      小島直人など
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      神戸学院大学(兵庫)
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      小島直人など
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      あわぎんホール(徳島)
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      小島直人など
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      京都大学(京都)
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      Naoto Kojima et al.
    • Organizer
      8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
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  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究

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      小島直人
    • Organizer
      第10回フッ素相模セミナー
    • Place of Presentation
      東ソー(株)東京研究所
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  • [Presentation] ハイブリッド型アセトゲニン類の合成と抗腫瘍活性評価

    • Author(s)
      小島直人、大槻一文、岡村睦美、矢守隆夫
    • Organizer
      第16回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      西日本総合展示場(北九州)
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  • [Presentation] 複素環置換バンレイシ科アセトゲニン類の合成と生物活性

    • Author(s)
      小島直人、岡村睦美、矢守隆夫
    • Organizer
      第71回日本癌学会
    • Place of Presentation
      ホテルロイトン札幌(札幌)
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  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニン誘導体NK-0045の抗腫瘍活性と作用機序

    • Author(s)
      赤塚明宣、岡村睦美、小島直人、矢守隆夫
    • Organizer
      第71回日本癌学会
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      ホテルロイトン札幌(札幌)
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  • [Presentation] アルデヒドの不斉アルキニル化反応を利用する光学活性2-オキサゾリジノン類のワンポット合成法の開発

    • Author(s)
      小島直人、西島尚吾、柘植薫、好光健彦、田中徹明、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第42回複素環化学討論会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
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  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニ類の誘導体化による新規抗がん剤の創製研究

    • Author(s)
      小島直人
    • Organizer
      立命館大学 創薬基盤化学研究若手セミナー 特別講演会
    • Place of Presentation
      立命館大学(滋賀)
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  • [Presentation] 骨格変換反応によるスピロビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体の新規合成法の開発

    • Author(s)
      三浦拓也、Navnath Dnyanoba Yadav、藤岡 咲、岩﨑宏樹、小関 稔、小島直人、山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
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    • Author(s)
      山根光成、岩﨑宏樹、鈴木健司、吉田翔平、三浦拓也、小関 稔、小島直人、山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
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  • [Presentation] ハイブリッド型アセトゲニン類の複素環部位の変換と抗腫瘍活性評価

    • Author(s)
      小島直人、大槻一文、伏見哲也、立川貴啓、戸田雄也、好光健彦、田中徹明、岡村睦実、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
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  • [Presentation] 新規CD発色試薬の開発とキラル第二級アルコールの絶対配置決定法への応用

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      冨士原 聡夫、谷口由佳、村木加愉子、河野 大、國立悠里、馬場ゆうみ、岩崎宏樹、小島直人、細井信造、山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
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      武庫川女子大学(兵庫)
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      泉谷すみれ、福留慎太郎、佐竹 恵、樋爪稔典、中嶋大地、江川ほのか、岩﨑宏樹、小島 直人、小関 稔、野出 學、山下正行
    • Organizer
      第62回日本薬学会近畿支部大会
    • Place of Presentation
      武庫川女子大学(兵庫)
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  • [Presentation] 縮環型α-ピロンからスピロビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体へのタンデム骨格変換反応の開発研究

    • Author(s)
      三浦拓也、Navnath Dnyanoba Yadav、藤岡 咲、岩﨑宏樹、小関 稔、小島直人、山下正行
    • Organizer
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
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  • [Presentation] ヨウ化サマリウムを用いたアレンをラジカル受容体とする新規インドール骨格形成反応の開発

    • Author(s)
      岩﨑宏樹、鈴木健司、山根光成、吉田翔平、三浦拓也、小関 稔、小島直人、山下正行
    • Organizer
      第38回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京)
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  • [Presentation] ハイブリッド型アセトゲニン類の合成と抗腫瘍活性評価

    • Author(s)
      小島直人、大槻一文、伏見哲也、立川貴啓、戸田雄也、好光健彦、田中徹明、岡村睦実、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
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      第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム
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      大阪大学(大阪)
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  • [Presentation] チオフェン環を導入したアセトゲニン類アナログの合成と抗腫瘍活性評価

    • Author(s)
      大槻一文、小島直人、伏見哲也、立川貴啓、戸田雄也、好光健彦、田中徹明、岡村睦美、矢守隆夫、岩﨑宏樹、山下正行
    • Organizer
      第32回有機合成若手セミナー
    • Place of Presentation
      神戸薬科大学(神戸)
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  • [Presentation] バンレイシ科アセトゲニン類をモチーフとする新規抗がんリード化合物の創製研究

    • Author(s)
      小島直人
    • Organizer
      生物分子システムに基づく創薬科学フロンティア研究 成果発表会
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      京都薬科大学(京都)
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      小島直人,伏見哲也,立川貴啓,戸田雄也,大槻一文,好光健彦,岡村睦美,矢守隆夫, 岩﨑宏樹,山下正行
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      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
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      嘉納将文,小島直人,須賀友規,大槻一文,田中徹明,安部真人,三芳秀人,岩﨑宏樹, 山下正行
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      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
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  • [Presentation] 連続的炭素-炭素結合形成・切断によりビシクロ[3.1.0]ヘキサンを構築する新規骨格変換反応の開発

    • Author(s)
      三浦拓也,藤岡 咲,Navnath Dnyanoba YADAV,岩﨑宏樹,小関 稔,小島直人,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
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    • Author(s)
      中村麻紀子,雲 望美,岩﨑宏樹,三浦拓也,小関 稔,小島直人,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
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  • [Presentation] 不斉Michael付加反応による多連続不斉炭素の構築

    • Author(s)
      泉谷すみれ,中嶋大地,江川ほのか,岩﨑宏樹,小島直人,小関 稔,野出 學,山下正行
    • Organizer
      日本薬学会第133年会
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      パシフィコ横浜(神奈川)
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  • [Remarks] 第19回天然薬物の開発と応用シンポジウム 2012年11月2日 での研究発表が評価され,優秀発表賞を受賞した.

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  • [Remarks] 日本薬学会第133年会 2013年3月28日 での研究発表が講演ハイライトに選出された.

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      http://www.kyoto-phu.ac.jp/education_research/laboratory/index.php?c=labo_view&pk=1251951154

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  • [Remarks] 大阪大学大学院薬学研究科薬品製造化学分野

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      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/

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      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b002/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヒトのがん細胞の増殖を抑制するための化合物及び医薬2012

    • Inventor(s)
      小島 直人,矢守隆夫,岡村睦美,田中徹明,伏見哲也
    • Industrial Property Rights Holder
      公益財団法人がん研究会
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2012-008693
    • Filing Date
      2012-01-19
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    • Inventor(s)
      小島直人など
    • Industrial Property Rights Holder
      公益財団法人 がん研究会
    • Industrial Property Number
      2012-008693
    • Filing Date
      2012
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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