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Selective activation of anti-inflammatory type 2 microglia as a strategy for treatment of Alzheimer's disease

Research Project

Project/Area Number 23790133
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

KAWAHARA Kohichi  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (10347015)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywordsアルツハイマー病 / βアミロイドペプチド / 記憶改善 / レチノイド / インターロイキン4 / ミクログリア / インターロイキン4 / 2型ミクログリア / レチノイン酸受容体 / レチノイドX受容体 / Am80 / HX630 / アミロイドβ
Research Abstract

In this study, we tried to develop seeds that stimulate the neuro-protective activities of anti-inflammatory type 2 microglia as a new strategy for treatment of Alzheimer’s disease. We focused on synthetic retinoids, because they have reported to increase IL-4 production in T-cell system. (1) Administration of the retinoids significantly improved memory deficits in APP23 mice and reduced levels of insoluble Aβ peptide in the brain. (2) IL-4 level in the hippocampus, not in the cerebral cortex, tended to increase in retinoids-treated group compared with vehicle-treated one. In addition, improvement of memory in APP23 mice after retinoid treatment was related to the IL-4 level in the hippocampus. (3) In vitro, IL-4R α was increased in murine microglial MG5 cells co-stimulated with retinoids. These findings provide information about the therapeutic potential of these agents for AD.

Report

(3 results)
  • 2012 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2012 2011 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (25 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Tamibarotene : A candidate retinoid drug for Alzheimer's disease2012

    • Author(s)
      Hiroshi Fukasawa, Madoka Nakagomi, Naoko Yamagata, Hiroshi Katsuki, Kohichi Kawahara, Kazuyoshi Kitaoka, Takami Miki, and Koichi Shudo
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull.

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    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 207 Pages: 243-260

    • NAID

      120005199489

    • URL

      http://hdl.handle.net/2298/26643

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    • Industrial Property Rights Holder
      熊本大学
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      特許
    • Filing Date
      2011-07-08
    • Acquisition Date
      2011-09-09
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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