The regulation of energy metabolism by hepatic AhR

• Project/Area Number: 23790158
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Environmental pharmacy
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: WADA Taira 日本大学, 薬学部, 助教 (20597398)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: AhR / メタボリックシンドローム / レプチン

Research Abstract

Recent studies suggest that AhR, known as dioxin receptor, is associated with glucose and lipid metabolism. Therefore, in this study, we examined the role of AhR on energy metabolism in the liver specific knockout AhR (L-AhR KO) mice. AhR LKO mice resulted in the elevation of insulin sensitivity, leading to the decrease in the ratio of body weigh gain. The reduction of food intake in AhR LKO mice resulted from the elevated serum leptin level and the increased leptin signaling in the hypothalamus. Deficiency of leptin abolished these effects in AhR LKO mice. Therefore, these results suggest that hepatic AhR is a novel factor in the regulation of energy metabolism through the modulation of leptin level.

Research Products

• [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor modulates NADPH oxidase activity via direct transcriptional regulation of p40phox expression (2013)
  • Author(s): Wada, T., Sunaga, H., Ohkawara, R., and Shimba, S
  • Journal Title: Mol Pharmacol Volume: Vol83 Pages: 1133-1140
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of nuclear receptors in lipid dysfunction and obesity-related diseases (2013)
  • Author(s): Swanson, H.I., Wada, T., Xie, W., Renga, B., Zampella, A., Distrutti, E., Fiorucci, S., Kong, B., Thomas, A.M., Guo, G.L., Narayanan, R., Yepuru, M., Dalton, J.T., and Chiang JY
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: Vol41 Pages: 1-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor modulates NADPH oxidase activity via direct transcriptional regulation of p40phox expression (2013)
  • Author(s): Wada T, Sunaga H, Ohkawara R, Shimba S
  • Journal Title: Mol Pharmacol Volume: 83 Issue: 5 Pages: 1133-1140
  • DOI: 10.1124/mol.112.083303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of nuclear receptors in lipid dysfunction and obesity-related diseases. (2013)
  • Author(s): Swanson HI, Wada T, Xie W, Renga B, Zampella A, Distrutti E, Fiorucci S, Kong B, Thomas AM, Guo GL, Narayanan R, Yepuru M, Dalton JT, Chiang JY.
  • Journal Title: Drug Metab Dispos Volume: 41 Issue: 1 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1124/dmd.112.048694
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 時計遺伝子による代謝調節とメタボリックシンドローム (2012)
  • Author(s): 和田平
  • Journal Title: 榛葉繁紀肥満研究(日本肥満学会) Volume: Vol18 Pages: 21-26
  • NAID: 10030569600
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estrogen sulfotransferase inhibits adipocyte differentiation (2011)
  • Author(s): Wada, T., Ihunnah, C.A., Gao, J., Chai, X., Zeng, S., Philips, B.J., Rubin, J.P., Marra, K.G., and Xie, W. Mol
  • Journal Title: Endocrinol Volume: Vol25 Pages: 1612-1623
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1による胆汁酸の代謝及び排泄機構の調節 (2013)
  • Author(s): 吉田賢心、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-09-14
• [Presentation] SOCS3を介したAryl hydrocarbon receptor(AhR)による肝脂肪毒性の制御 (2013)
  • Author(s): 宮田和希、篠塚達也、内山由貴、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2013-08-24
• [Presentation] 脂肪細胞の分子時計システムによる摂食ならびに耐糖能の制御 (2013)
  • Author(s): 石井孝幸、大友麻衣子、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2013-08-24
• [Presentation] 脂肪細胞の分子時計システムによる血中有利脂肪酸量の制御 (2013)
  • Author(s): 大友麻衣子、石井孝幸、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2013-08-02
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1による肝インスリンシグナル伝達経路の調節 (2013)
  • Author(s): 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • Organizer: 第133回日本薬学会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2013-03-30
• [Presentation] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2013)
  • Author(s): 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第7回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2013-02-09
• [Presentation] 骨格筋特異的に概日リズムを欠損させたマウスにおける筋組織タイプとエネルギー代謝の変化 (2012)
  • Author(s): 鈴木英美、市橋裕也、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第17回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2012-08-25
• [Presentation] 肝Aryl hydrocarbon receptor (AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2012)
  • Author(s): 篠塚達也、内山由貴、須永洋、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第17回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2012-08-25
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1によるAktを中心とした肝シグナル伝達の調節 (2012)
  • Author(s): 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • Organizer: 第17回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2012-08-25
• [Presentation] 脂肪肝の発症過程におけるAhRの役割 (2012)
  • Author(s): 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第132回日本薬学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] レプチンの分泌を促し抗肥満作用を有する肝由来液性因子の存在 (2012)
  • Author(s): 和田平、須永洋、内山由貴、榛葉繁紀
  • Organizer: 第132回日本薬学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] レプチンの分泌を促し抗肥満作用を有する肝由来液性因子の存在 (2012)
  • Author(s): 榛葉繁紀、和田平
  • Organizer: 日本薬学会132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] 脂肪肝の発症過程におけるAhRの役割 (2012)
  • Author(s): 和田 平
  • Organizer: 日本薬学会132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • Author(s): 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2011-12-15
• [Presentation] 肝臓特異的AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • Author(s): 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第22回日本レチノイド研究会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-11-12
• [Presentation] NADPHオキシダーゼp40phoxサブユニットの転写制御におけるAryl hydrocarbon receptorの関与 (2011)
  • Author(s): 和田平、大川原礼子、榛葉繁紀
  • Organizer: フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2011-10-27
• [Presentation] 高塩分食負荷における臓器特異的な生化学的変化と摂食調節 (2011)
  • Author(s): 原田綾香、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-20
• [Presentation] 脂肪組織におけるAryl hydrocarbon receptor (2011)
  • Author(s): 狩野理奈、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-20
• [Presentation] 肝Aryl hydrocarbon receptor(AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2011)
  • Author(s): 和田平、内山由貴、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-20
• [Presentation] The role of aryl hydrocarbon receptor(AhR) in the adipose tissue (2011)
  • Author(s): 狩野理奈、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: シンポジウム褐色脂肪研究の新展開
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2011-06-19
• [Presentation] The roles of aryl hydrocarbon receptor (AhR) in the adipose tissues. (2011)
  • Author(s): 和田平
  • Organizer: シンポジウム「褐色脂肪研究の新展開」
  • Place of Presentation: 北海道大学
• [Presentation] 肝Aryl hydrocarbon receptor (AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御 (2011)
  • Author(s): 内山由貴、和田平
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル
• [Presentation] 脂肪組織におけるryl hydrocarbon receptor (AhR)の機能解析 (2011)
  • Author(s): 狩野理奈、和田平
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル
• [Presentation] 講演分食負荷時における臓器特異的な生化学的変化と摂食調節 (2011)
  • Author(s): 原田綾香、和田平
  • Organizer: 第16回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル
• [Presentation] NADPHオキシダーゼp40phoxサブユニットの転写制御におけるAryl hydrocarbon receptorの関与 (2011)
  • Author(s): 和田平
  • Organizer: フォーラム2011：衛生薬学・環境 トキシコロジー
  • Place of Presentation: 金沢エクセルホテル東急
• [Presentation] 肝臓特異的 AhR 欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • Author(s): 和田平
  • Organizer: 第22回日本レチノイド研究会学術集会
  • Place of Presentation: 日本大学会館
• [Presentation] 肝臓特異的ＡｈＲ欠損マウスの高脂肪食誘導による脂肪肝発症メカニズム (2011)
  • Author(s): 和田平
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] 時計遺伝子 BMAL1による胆汁酸の代謝及び排泄機能の調節
  • Author(s): 吉田賢新、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第12回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2013
  • Place of Presentation: 東京大学
• [Presentation] SOCS3 を介した Aryl hydrocarbon receptor (AhR)による肝脂肪毒性の制御
  • Author(s): 宮田和希、篠塚達也、内山由貴、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター
• [Presentation] 脂肪細胞の分子時計システムによる血中遊離脂肪酸量の制御
  • Author(s): 大友麻衣子、石井孝幸、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター
• [Presentation] 脂肪細胞の分子時計システムによる摂食ならびに耐糖能の制御
  • Author(s): 石井孝幸、大友麻衣子、鈴木一将、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里ライフサイエンスセンター
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1によるAktを中心とした肝シグナル伝達の調節
  • Author(s): 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • Organizer: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪）
• [Presentation] 肝Aryl hydrocarbon receptor(AhR)によるエネルギー代謝の臓器間クロストーク制御
  • Author(s): 篠塚達也、内山由貴、須永洋、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪）
• [Presentation] 骨格筋特異的に概日リズムを欠損させたマウスにおける筋組織タイプとエネルギー代謝の変化
  • Author(s): 鈴木英美、市橋裕也、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第１７回 アディポサイエンス研究会シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪）
• [Presentation] 肝臓特異的 AhR欠損マウスの高脂肪食誘導による 脂肪肝発症メカニズム
  • Author(s): 和田平、内山由貴、白崎春野、須永洋、榛葉繁紀
  • Organizer: 第7回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • Place of Presentation: 東京大学 山上会館（東京）
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1による肝インスリンシグナル伝達経路の調節
  • Author(s): 和田平、戸田知里、榛葉繁紀
  • Organizer: 第１３３年会 日本薬学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川）
• [Remarks]
  • URL: http://www.pha.nihon-u.ac.jp/eisei.html