Basic research for development of new drugs based on the regulationof ABC transporters activity and expression

• Project/Area Number: 23790196
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: KATAYAMA Kazuhiro 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40406963)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 薬物動態 / 代謝学 / ABC 輸送体 / P-糖タンパク質 / ユビキチン化 / FBXO15 / Ube2r1 / PP5 / PPP2R3C

Research Abstract

P-glycoprotein (P-gp) is a member of the ABC transporters and transports several anticancer drugs. Overexpression of P-gp in cancer cells contributes resistance to the anticancer agents. This study aimed to clarify the mechanisms o
(1) P-gp wasrecognized by SCFFBX15, ubiquitinated by Ube2r1/Cdc34/Ubc3 and then degraded by the proteasome;
(2) expression of the protein dephosphorylation complex PP5/PPP2R3Clowered P-gp expression.

Research Products

• [Journal Article] FBXO15 regulates P-glycoprotein/ABCB1 expression through the ubiquitin-proteasome pathway in cancer cells. (2013)
  • Author(s): Kazuhiro Katayama, Yoshikazu Sugimoto, et al.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 104 Issue: 6 Pages: 694-702
  • DOI: 10.1111/cas.12145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of human ABCB5 confers resistance to taxanes and anthracyclines (2012)
  • Author(s): Takaaki Kawanobe
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: VOL.418 Issue: 4 Pages: 736-741
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.090
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of human ABCB5 confers resistance to taxanes and anthracyclines. (2012)
  • Author(s): Kawanobe T, Kogure S, Nakamura S, Sato M, Katayama K, Mitsuhashi J, Noguchi K, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 418 Pages: 736-736
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel regulatory role for Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encode d vFLIP in chemosensitization to bleomycin (2011)
  • Author(s): Yuri Masuda
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: VOL.415 Issue: 2 Pages: 305-312
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.050
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A DNA ligand designed to antagonize EBNA1 represses Epstein-Barr virus-induced immortalization (2011)
  • Author(s): Yasuda A., Noguchi K., Minoshima M., Kashiwazaki G., Kanda T., Katayama K., Mitsuhashi J., Bando T., Sugiyama H., Sugimoto Y
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 102(12) Issue: 12 Pages: 2221-2230
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02098.x
  • NAID: 10030246127
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel regulatory role for Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded vFLIP in chemosensitization to bleomycin. (2011)
  • Author(s): Masuda Y, Noguchi K, Segawa H, Tanaka N, Katayama K, Mitsuhashi J, Sugimoto Y.
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 415 Pages: 305-305
  • Peer Reviewed
• [Presentation] PP5/PPP2R3C による P- 糖タンパク質/ABCB1 の発現と活性制御 (2013)
  • Author(s): 片山和浩 、野口耕司 、杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第133 年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] PP5/PPP2R3CによるP-糖タンパク質/ABCB1の発現と活性制御 (2013)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] KSHV由来のRTA/ORF50の機能制御に関するリシン残基の関与 (2013)
  • Author(s): 野口耕司, 橋本幸輝, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] PP5/PPP2R3CによるP-糖タンパク質／ABCB1の発現制御 (2013)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第17回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
• [Presentation] FBXO15による P-糖タンパク質/ABCB1 の分解制御 (2012)
  • Author(s): 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
• [Presentation] P-糖タンパク質に対するユビキチン E3 リガーゼ FBXO15 の同定と機能解析 (2012)
  • Author(s): 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • Organizer: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 北九州
• [Presentation] FBXO15 is an F-box protein in E3 ligase complex for P-glycoprotein (2012)
  • Author(s): Katayama K, Noguchi K, Sugimoto Y
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2012
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
• [Presentation] FBXO15 is an F-box protein in E3 ligase complex for P-glycoprotein. (2012)
  • Author(s): Katayama K, Noguchi K, Mitsuhashi J, Sugimoto Y
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2012
  • Place of Presentation: Chicago, IL, USA
• [Presentation] P-糖タンパク質に対するユビキチンE3リガーゼFBX015の同定と機能解析 (2012)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 西日本総合展示場（北九州）
• [Presentation] KSHV関連リンパ腫に対するHDAC阻害薬と抗ウイルス薬の相乗効果の分子基盤 (2012)
  • Author(s): 野口耕司, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 第16回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: 西日本総合展示場（北九州）
• [Presentation] FBXO15によるP-糖タンパク質/ABCB1の分解制御 (2012)
  • Author(s): 片山和浩, 野口耕司, 三橋純子, 杉本芳一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌）
• [Presentation] Plk阻害による抗有糸分裂効果はカスパーゼの活性化に依存する (2012)
  • Author(s): 田中伯享, 野口耕司, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌）
• [Presentation] 新規Pim kinase阻害薬の抗腫瘍効果 (2012)
  • Author(s): 近藤慎吾, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 中野浩史, 岡部隆義, 杉本芳一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌）
• [Presentation] ヒト大腸がん細胞のSnail誘導上皮間葉転換におけるABC輸送体の発現 (2012)
  • Author(s): 石川宣明, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌）
• [Presentation] KSHV由来のRTA/ORF50の機能制御に関するリシン残基の役割 (2012)
  • Author(s): 野口耕司, 橋本幸輝, 片山和浩, 杉本芳一
  • Organizer: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: グランキューブ大阪（大阪）
• [Presentation] がん関連ウイルスKSHV由来の転写因子RTAの機能制御に関する解析 (2012)
  • Author(s): 野口耕司, 原一郎, 橋本幸輝, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] ヒトABCB5のメタボローム解析 (2012)
  • Author(s): 近藤慎吾, 川野辺峻哲, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] ABCB5発現細胞におけるBSOの影響 (2012)
  • Author(s): 川野辺峻哲, 中村祥代, 三橋純子, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（北海道）
• [Presentation] P-糖タンパク質/ABCB1 結合タンパク質の同定 (2011)
  • Author(s): 片山和浩、野口耕司、杉本芳一
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] P-糖タンパク質/ABCB1結合タンパク質の同定 (2011)
  • Author(s): 片山和浩、野口耕司、三橋純子、杉本芳一
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Presentation] EBNA1-OriP結合を阻害するポリアミド化合物によるEBウイルス感染細胞の不死化阻害 (2011)
  • Author(s): 野口耕司、片山和浩、蓑島維文、板東俊和、杉山弘、杉本芳一
  • Organizer: 第15回日本がん分子標的治療学会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京（東京都）
• [Presentation] ウイルス由来vFLIPによるブレオマイシン誘導G2/M期チェックポイントの制御 (2011)
  • Author(s): 野口 耕司、片山 和浩、三橋 純子、杉本 芳一
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Presentation] ヒトABCB5のATPase活性の検討 (2011)
  • Author(s): 川野辺峻哲、野口耕司、片山和浩、三橋純子、杉本芳一
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [Presentation] ヒトABCB5はATPase活性を有するが、ABCB1の基質は活性に影響を与えない (2011)
  • Author(s): 川野辺峻哲, 野口耕司, 片山和浩, 三橋純子, 杉本芳一
  • Organizer: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学習志野キャンパス（千葉県）
• [Presentation] KSHV由来のRTA/ORF50の転写活性を変動させる薬物の探索 (2011)
  • Author(s): 原一郎, 片山和浩, 野口耕司, 杉本芳一
  • Organizer: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 東邦大学習志野キャンパス（千葉県）
• [Presentation] EBV-induced immortalization is inhibited by polyamide targeting EBNA1-oriP binding. (2011)
  • Author(s): Noguchi K, Yasuda A, Katayama K, Mitsuhashi J, Kanda T, Minoshima M, Bando T, Sugiyama H, Sugimoto Y
  • Organizer: XV International Congress of Virology / IUMS2011 Congress
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（北海道）