Development of novel therapy for Parkinson's disease targeted toV-1 regulatory system of dopamine biosynthesis

• Project/Area Number: 23790594
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Applied pharmacology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: KAWAHATA Ichiro 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (30579743)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2011: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: V-1 / tyrosine hydroxylase / dopa decarboxylase / dopamine / cofilin / MAL/SRF / RhoA / actin / SRF / チロシン水酸化酵素 / ドパミン / 血清応答因子 / MAL/MKL / アクチン重合 / 初代培養系

Research Abstract

The applicant discovered an unknown expression system of dopamine (DA) biosynthesizing enzymes for development of novel therapy of Parkinson's disease (PD). This regulatory system was found to be operated by V-1 through MAL/SRF-mediated pathway coupled with activation of RhoA and acceleration of actin polymerization in vitro and in vivo. The basis of V-1 gene therapy for PD was successfully established in this work.

Research Products

• [Presentation] V-1によるアクチン重合促進を介したMAL/SRF依存的なチロシン水酸化酵素の新規発現制御機構 (2013)
  • Author(s): 川畑伊知郎、大宅史織、来延新、森田淳一、田渕明子、津田正明、一瀬宏、加藤成樹、小林和人、泉安彦、久米利明、赤池昭紀、富岡佳久、山國徹
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2013-03-29
• [Presentation] V-1はアクチン重合により活性化されるMAL/SRF依存的経路を介してチロシン水酸化酵素遺伝子の発現を促進する (2012)
  • Author(s): 川畑伊知郎、森田淳一、田渕明子、津田正明、一瀬宏、加藤成樹、小林和人、泉安彦、久米利明、赤池昭紀、山國徹
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-18
• [Presentation] チロシン水酸化酵素の転写促進因子V-1はドーパ脱炭酸酵素の遺伝子発現を増強する (2012)
  • Author(s): 来延新、川畑伊知郎、一瀬千穂、近藤一直、一瀬宏、小林和人、山國徹
  • Organizer: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2012-09-04
• [Presentation] V-1はアクチン重合を介したSRF依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • Author(s): 川畑伊知郎、森田淳一、田渕明子、津田正明、一瀬宏、泉安彦、久米利明、赤池昭紀、山國徹
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-14
• [Presentation] PC12細胞におけるV-1/DLK1/Notch1を介したチロシン水酸化酵素の発現制御機構 (2012)
  • Author(s): 来延新、金京梅、川畑伊知郎、森田淳一、一瀬宏、福永浩司、山國徹
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2012-03-14
• [Presentation] V-1はアクチン重合を介したSRF依存的経路によりチロシン水酸化酵素遺伝子発現を制御する (2012)
  • Author(s): 川畑 伊知郎
  • Organizer: 第85回日本薬理学会年会（口頭発表）
  • Place of Presentation: 京都（京都国際会館）
• [Presentation] アクチンダイナミクス制御因子V-1/CapZ複合体によるチロシン水酸化酵素の新規発現制御機構 (2011)
  • Author(s): 川畑伊知郎、森田淳一、田渕明子、津田正明、山國徹
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-15
• [Presentation] アクチンダイナミクス制御因子V-1/CapZ複合体によるチロシン水酸化酵素の新規発現制御機構 (2011)
  • Author(s): 川畑 伊知郎
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会（口頭発表）
  • Place of Presentation: 横浜（パシフィコ横浜）
• [Presentation] V-1はアクチン重合により活性化されるMAL/SRF依存的経路を介してチロシン水酸化酵素遺伝子の発現を促進する
  • Author(s): 川畑 伊知郎
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
• [Presentation] V-1によるアクチン重合促進を介したMAL/SRF依存的なチロシン水酸化酵素の新規発現制御機構
  • Author(s): 川畑 伊知郎
  • Organizer: 日本薬学会 第133年会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Remarks]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/