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Mechanism identification of drug-induced rhabdomyolysis in patients with end-stage kidney disease and promotion of proper drug use

Research Project

Project/Area Number 23790607
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

TSUJIMOTO Masayuki  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)

Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords末期腎不全 / 尿毒症物質 / 横紋筋融解症 / スタチン / 筋毒性 / 末期腎不全患者 / 有害事象 / CYP3A4 / OATP1B1
Research Abstract

The objective in this study is to elucidate mechanism of drug-induced rhabdomyolysis in patients with end-stage kidney disease. In this study, we showed that uremic toxins, accumulated in patients with end-stage kidney disease, induce the functional decrease of metabolic enzyme (Cytochrome P450) with many drugs. In addition, we showed that uremic toxins increase drug-induced rhabdomyolysis by lipid-lowering agent (statins), and the increase results from the decrease in mevalonate and geranylgeranyl pyrophosphate. These results suggest that addition of mevalonate and geranylgeranyl pyrophosphate is useful for avoidance of statin-induced rhabdomyolysis in patients with end-stage kidney disease.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013 2012 2011

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (19 results)

  • [Journal Article] Possibility of Decrease in CYP1A2 Function in Patients With End-Stage Renal Disease2014

    • Author(s)
      Masayuki Tsujimoto, Sari Sugimoto, Makiko Nagatomo, Taku Furukubo, Satoshi Izumi, Tomoyuki Yamakawa, Tetsuya Minegaki and Kohshi Nishiguchi
    • Journal Title

      Ther Apher Dial

      Volume: 18 Issue: 2 Pages: 174-180

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12100

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  • [Journal Article] Effects of decreased vitamin D and accumulated uremic toxin on human CYP3A4 activity in patients with end-stage renal disease2013

    • Author(s)
      Tsujimoto M, Nagano Y, Hosoda S, Shiraishi A, Miyoshi A, Hiraoka S, Furukubo T, Izumi S, Yamakawa T, Minegaki T, Nishiguchi K.
    • Journal Title

      Toxins

      Volume: 5 Issue: 8 Pages: 1475-1485

    • DOI

      10.3390/toxins5081475

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  • [Journal Article] Influence of Serum in Hemodialysis Patients on the Expression of Intestinal and Hepatic Transporters for the Excretion of Pravastatin2012

    • Author(s)
      Masayuki Tsujimoto, Daisuke Hatozaki, Daisuke Shima, Hitoshi Yokota, Taku Furukubo, Satoshi Izumi, Tomoyuki Yamakawa, Tetsuya Minegaki, Kohshi Nishiguchi
    • Journal Title

      Ther. Apher. Dial

      Volume: 16 Issue: 6 Pages: 580-587

    • DOI

      10.1111/j.1744-9987.2012.01100.x

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    • Author(s)
      辻本雅之、峯垣哲也、西口工司
    • Journal Title

      日本腎臓病薬物療法学会誌

      Volume: 1 Pages: 3-13

    • NAID

      130006618449

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      内山仁、辻本雅之、荻野仁未、小田智子、新本唯一、島田奈央美、筒井孝治、新田彩佳、吉田拓弥、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      Bethesda, MD, U.S.A
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      須本真理子、辻本雅之、住本菜摘、落合 愛、小出博義、勝部友理恵、北条亜矢子、中川智加、松本光司、小川佳織、神原健吾、鳥居奈央、吉田拓弥、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      広島県広島市
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      辻本雅之、勝部友理恵、小出博義、落合 愛、北条亜矢子、古久保拓、和泉 智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
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      京都府京田辺市
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  • [Presentation] 有機アニオン輸送ポリペプチド1B1を介したSN-38の肝取り込みに及ぼす尿毒症物質の影響2013

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      小出博義、辻本雅之、落合愛、勝部友理恵、北条亜矢子、住本菜摘、須本真理子、中川智加、松本光司、小川佳織、神原健吾、鳥居奈央、志摩大介、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      日本薬学会第133年会
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  • [Presentation] ヒト横紋筋モデル細胞における尿毒症物質によるスタチン毒性増強におよぼすメバロン酸の影響2013

    • Author(s)
      内山仁、辻本雅之、荻野仁未、小田智子、新本唯一、島田奈央美、筒井孝治、新田彩佳、吉田拓弥、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      日本薬学会第133年会
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      横浜
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  • [Presentation] ヒト横紋筋モデル細胞におけるインドキシル硫酸によるスタチン系薬物の細胞毒性増強メカニズムの解明2012

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      小田智子、辻本雅之、荻野仁未、新本唯一、吉田拓弥、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      第22回日本医療薬学会年会
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      新潟
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      新本唯一、辻本雅之、白石明日香、永野唯、細田さとみ、島田奈央美、筒井孝治、新田彩佳、古久保拓、和泉智、山川智之、峯垣哲也、西口工司
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      白石明日香, 辻本雅之, 永野 唯, 木村早希, 細田さとみ, 荻野仁未, 小田智子, 新本唯一, 吉田拓弥, 古久保拓, 和泉 智, 山川智之
    • Organizer
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(浜松市)
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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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