血管新生、糖代謝メカニズムにおける新規遺伝子MURCの機能解明

• Project/Area Number: 23790869
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Circulatory organs internal medicine
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 天野 克也 京都府立医科大学, 医学部, 博士研究員 (70468263)
• Project Period (FY): 2011
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
• Keywords: 糖代謝 / MURC / 骨格筋 / インスリン抵抗性

Research Abstract

我々が単離・同定したMURCは、心筋細胞と平滑筋細胞以外に骨格筋細胞にも発現している。骨格筋では全身のインスリン依存性ブドウ糖取り込みの約85%が行われており、骨格筋細胞のカベオラにインスリン受容体が集積していることより、MURCが糖代謝に関与しているのではないかと考え検討を行っている。
骨格筋細胞においてMURCとcaveolin-3の共局在と、インスリン受容体とcaveolin-3の共局在を認めることより、カベオラにこれら3つの分子が存在していることが示唆された。さらに、柵RCとインスリン受容体の結合を認め、MURCのインスリンシグナルへの関与が考えられた。
MURCノックアウト(KO)マウスを用いグルコース負荷検査を行ったところ、野生型(WT)マウスに比べて、血糖の高値を認めインスリン抵抗性を呈している可能性が示唆されたがインスリ)負荷検査では差を認めなかった。
今後は、脂肪食を負荷した状態で、MRCKOマウスにグルコース負荷検査やインスリン負荷検査を施行し、インスリン抵抗性の有無を評価する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene(MURC) as a Causal Gene for Famital Dilated Cardiomyopathy. (2011)
  • Author(s): Rodriguez G, Ueyama T, Ogata T, Czernuszewicz G, Tan Y, Dom GW 2nd, Bogaev R, Amano K, Oh H, Matsubara H, Wilerson JT, Marian AJ.
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Genet Volume: 4 Pages: 349-358
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular Genetic and Functional Characterization Implicate Muscle-Restricted Coiled-Coil Gene (MURC) as a Causal Gene for Familial Dilated Cardiomyopathy (2011)
  • Author(s): Rodriguez G, et al
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Genet Volume: 4 Issue: 4 Pages: 349-358
  • DOI: 10.1161/circgenetics.111.959866
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MURC regulates proliferation of vascular smooth muscle cells through the Rho/ROCK pathway. (2011)
  • Author(s): Nakanishi N, Ogata T, Miyagawa K, Naito D, Taniguchi T, Amano K, Ueyama T, Matsubara H.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] MURC, muscle-restricted coiled-coil protein, is a component of the caveolin-cavin complex and regulates caveolae morphology in cardiomyocytes. (2011)
  • Author(s): Naito D, Amano K, Ogata T, Taniguchi T, Nakanishi N, Miyagawa K, Hayashi YK, Morimoto T, Ueyama T, Matsubara H.
  • Organizer: 第75回日本循環器学会総会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] MURC/Cavin-4のRho/ROCK pathwayを介した血管平滑筋機能制御メカニズムの検討. (2011)
  • Author(s): 中西直彦, 小形岳寛, 宮川浩太郎, 内藤大督, 谷口琢也, 天野克也, 上山知己, 松原弘明
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮
• [Presentation] A new era of cardiac regeneration via a hybrid cell-therapy using autologous human cardiac stem cell; the ALCADIA trial. (2011)
  • Author(s): Ogata T, Takehara N, Tsutsumi Y, Amano K, Yaku H, Matsubara H.
  • Organizer: 第28回国際心臓病研究学会(ISHR) 日本部会総会
  • Place of Presentation: 東京
• [Presentation] MURC/Cavin-4のRho/ROCK pathwayを介した血管平滑筋機能制御メカニズムの検討． (2011)
  • Author(s): 中西直彦，小形岳寛，宮川浩太郎，内藤大督，谷口琢也，天野克也，上山知己，松原弘明．
  • Organizer: 第34回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 宇都宮