Screening for therapies of diabetes targeting novel hepatokine selenoprotein P that induces insulin resistance

• Project/Area Number: 23791022
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: MISU Hirofumi 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任助教 (80447680)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2012: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: エネルギー / 糖代謝異常 / ヘパトカイン

Research Abstract

Antidiabetic drug metformin was shown to reduce selenoprotein P gene expression via AMP kinase/Foxo3 pathway in the cultured hepatocytes. Membrane protein X was identified as a strong candidate of the receptor of selenoprotein P in C2C12 myocytes. It is expected that AMPK/Foxo3 pathway in the liver and seenoprotein P/membrane protein 1 pathway in the muscle are novel therapeutic targets for type 2 diabetes.

Research Products

• [Journal Article] Proteasome dysfunction mediates obesity-induced endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in the liver (2013)
  • Author(s): T Otoda, T Takamura, H Misu, T Ota, S Murata, H Hayashi, H Takayama, A Kikuchi, T Kanamori, KR Shima, F Lan, T Takeda, S Kurita, K Ishikura, Y Kita, K Iwayama, KI Kato, M Uno, Y Takeshita, M Yamamoto, K Tokuyama, S Iseki, K Tanaka, S Kaneko
  • Journal Title: Diabetes Volume: 62(3) Issue: 3 Pages: 811-24
  • DOI: 10.2337/db11-1652
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metformin prevents and reverses inflammation in a non-diabetic mouse model of nonalcoholic steatohepatitis (2012)
  • Author(s): Y Kita, T Takamura, H Misu, T Ota, S Kurita, Y Takeshita, M Uno, N Matsuzawa-Nagata, K Kato, H Ando, A Fujimura, K Hayashi, T Kimura, Y Ni, T Otoda, K Miyamoto, Y Zen, Y Nakanuma, S Kaneko
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7(9) Issue: 9 Pages: e43056-e43056
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043056
  • NAID: 120004966626
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance: lessons from type 2 diabetic liver (2012)
  • Author(s): Takamura T, Misu H, (他2名)
  • Journal Title: Endocr J Volume: 59(9) Pages: 745-63
  • NAID: 10031123118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of glucose metabolism by liver-derived secretory proteins 'hepatokines' (2012)
  • Author(s): Misu H, (他8名)
  • Journal Title: Nihon Rinsho Volume: 70 Suppl 3 Pages: 207-11
  • NAID: 40019323808
• [Journal Article] Duodenal adenocarcinoma with neuroendocrine features in a patient with acromegaly and thyroid papillary adenocarcinoma: a unique combination of endocrine neoplasia (2012)
  • Author(s): Kato K, Takeshita Y, Misu H, (他5名)
  • Journal Title: Endocr J Volume: 59(9) Pages: 791-6
  • NAID: 10031123122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin aspart in patients with Type 2 diabetes : Assessment using a meal tolerance test under clinical conditions (2012)
  • Author(s): H Ando, S Kurita, A Shimizu, K Kato, K Ishikura, K Taji, M Uno, Y Takeshita, H Misu, A Fujimura, S Kaneko, T Takamura
  • Journal Title: Clin Exp Pharmacol Physiol Volume: 39(6) Issue: 6 Pages: 528-34
  • DOI: 10.1111/j.1440-1681.2012.05708.x
  • NAID: 120004442389
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance : Implications for type 2 diabetes. Metabolism (2012)
  • Author(s): Honda M, (他12名, 12番目)
  • Journal Title: Epub ahead of print Volume: (Epub ahead of print) Issue: 10 Pages: 1388-94
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.03.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inverse correlation between serum levels of selenoprotein P and adiponectin in patients with type 2 diabetes (2012)
  • Author(s): H Misu, K Ishikura, S Kurita, Y Takeshita, T Ota, Y Saito, K Takahashi, S Kaneko, T Takamura
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7(4) Issue: 4 Pages: e34952-e34952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0034952
  • NAID: 120004140847
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel strategies that target hepatokines for treatment of type 2 diabetes (2012)
  • Author(s): Misu H, (他2名)
  • Journal Title: Nihon Rinsho Volume: 70(1) (Review) Pages: 157-63
  • NAID: 40019140134
• [Journal Article] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression (2012)
  • Author(s): Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, (他3 名)
  • Journal Title: Intern Med Volume: 51(1) Pages: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty liver as a consequence and cause of insulin resistance: lessons from type 2 diabetic liver. (2012)
  • Author(s): Takamura T, Misu H, (他2名)
  • Journal Title: Endocr J. Volume: 59 Pages: 745-763
  • NAID: 10031123118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of glucose metabolism by liver-derived secretory proteins 'hepatokines'. (2012)
  • Author(s): Misu H, (他8名)
  • Journal Title: Nihon Rinsho Volume: 70 Pages: 207-211
  • NAID: 40019323808
• [Journal Article] Duodenal adenocarcinoma with neuroendocrine features in a patient with acromegaly and thyroid papillary adenocarcinoma: a unique combination of endocrine neoplasia. (2012)
  • Author(s): Kato K, Takeshita Y, Misu H, (他5名)
  • Journal Title: Endocr J Volume: 59 Pages: 791-796
  • NAID: 10031123122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel strategies that target hepatokines for treatment of type 2 diabetes. (2012)
  • Author(s): Misu H, (他2名)
  • Journal Title: Nihon Rinsho Volume: 70 Pages: 157-163
  • NAID: 40019140134
• [Journal Article] Slowly progressive insulin-dependent diabetes in a patient with primary biliary cirrhosis with portal hypertension-type progression. (2012)
  • Author(s): Takeshita Y, Takamura T, Inoue O, Okumura M, Kato K, Sunagozaka H, Arai K, Misu H, (他3名)
  • Journal Title: Intern Med Volume: 51 Pages: 79-82
  • NAID: 130002062431
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose-dependent Dual Effects of Hydrogen Peroxide on Insulin Signal Transduction in H4IIEC Hepatocytes. (2011)
  • Author(s): Iwakami S, Misu H, Takeda T, Sugimori M, Matsugo S, Kaneko S, Takamura T
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 6 Issue: 11 Pages: e27401-e27401
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027401
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The cutting-edge of medicine; clinical and molecular pathology of type 2 diabetic liver (2011)
  • Author(s): Takamura T, Misu H, (他1 名)
  • Journal Title: Nihon Naika Gakkai Zasshi Volume: 100(6) Pages: 1670-6
• [Presentation] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの同定 (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 日航金沢ホテル、金沢市、石川県
  • Year and Date: 2012-06-08
• [Presentation] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインP は活性酸素/AMPK/PGC1α経路の抑制を介して運動療法抵抗性の原因となる (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第65回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール徳島県郷土文化会館、徳島市、徳島県
  • Year and Date: 2012-06-07
• [Presentation] メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3a活性抑制を介してインスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] H4IIEC肝細胞における活性酸素のインスリンシグナルに対する二面的作用とその分子機構の解明 (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] ヘパトカインセレノプロテインP は骨格筋ROS/AMPK/PGC1囗経路の抑制を介して運動療法抵抗性を誘導する (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制 (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
  • Year and Date: 2012-05-19
• [Presentation] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法抵抗性の発症 (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 日本薬学会第132年会 特別シンポジウム
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌市、北海道
  • Year and Date: 2012-03-29
• [Presentation] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法感受性の制御に関する検討 (2012)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第26回日本糖尿病肥満動物学会
  • Place of Presentation: 愛知県産業労働センター、名古屋市、愛知県
  • Year and Date: 2012-02-18
• [Presentation] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPによる 運動療法抵抗性の発症 (2012)
  • Author(s): 御簾博文 篁俊成 斎藤芳郎 高橋和彦 金子周一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会(招待講演)
  • Place of Presentation: 北海道大学(北海道)
• [Presentation] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPによる運動療法感受性の制御に関する検討 (2012)
  • Author(s): 御簾博文、高山浩昭、金子周一、篁 俊成
  • Organizer: 第26回 日本糖尿病肥満動物学会
  • Place of Presentation: 愛知県産業労働センター(愛知県)
• [Presentation] メトフォルミンによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの発現抑制に関する検討 (2011)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] 運動療法による脂肪肝改善の分子メカニズムに関する検討 (2011)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] ヘパトカインセレノプロテインPは抗酸化能を介してインスリン抵抗性を誘導する (2011)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 札幌プリンスホテル、札幌市、北海道
  • Year and Date: 2011-05-21
• [Presentation] 2型糖尿病関連ヘパトカインセレノプロテイン P の血管新生抑制作用に関する検討 (2011)
  • Author(s): 御簾博文
  • Organizer: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場、神戸市、兵庫県
  • Year and Date: 2011-04-23
• [Presentation] EPAによるインスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP転写活性の抑制
  • Author(s): 御簾博文 (他5名、3番目)
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [Presentation] ヘパトカインセレノプロテインPは骨格筋ROS/AMPK/PGC1経路の抑制を介して運動療法抵抗性を誘導する
  • Author(s): 御簾博文 (他7名、1番目)
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [Presentation] H4IIEC肝細胞における活性酸素のインスリンシグナルに対する二面的作用とその分子機構の解明
  • Author(s): 御簾博文 (他6名、2番目)
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [Presentation] メトフォルミンはAMPK活性化とFoxO3a活性抑制を介して インスリン抵抗性ヘパトカインセレノプロテインPの発現を抑制する
  • Author(s): 御簾博文 (他8名、2番目)
  • Organizer: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜アネックスホール、横浜
• [Presentation] 抗酸化ヘパトカインセレノプロテインPは活性酸素/AMPK/PGC1α経路の抑制を介して運動療法抵抗性の原因となる
  • Author(s): 御簾博文 (他5名、1番目)
  • Organizer: 第65回 日本酸化ストレス学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール徳島県郷土文化会館、徳島
• [Presentation] インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインPの同定
  • Author(s): 御簾博文 (他2名、1番目)
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢、金沢