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アポトーシス検出を目指した新規イメージングプローブの創製

Research Project

Project/Area Number 23791406
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Radiation science
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

堺 俊博  浜松医科大学, メディカルフォトニクス研究センター, 特任研究員 (40585098)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2011: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywordsミトコンドリア膜電位 / イメージング薬剤 / 脂溶性カチオン / アポトーシス / 心筋 / イメージングプローブ
Research Abstract

In vivoにてミトコンドリア膜電位を評価することを目的として、新規イメージングプローブの開発を行った。昨年度の研究において、ミトコンドリア膜電位を標的とした細胞のアポトーシス検出を想定し、調製した[^<125>I]ITPPが、マウスを用いる生体内分布の結果や、投与24時間後のSPECT/CT撮像の結果から、膜電位差の大きな心筋に高い集積性を示すという有用な知見を得た。これは、本薬剤がミトコンドリア膜電位依存的に取り込まれるといった集積性を利用した心筋イメージング剤としても利用できる可能性を示していた。そこで、本年度は、肝臓や腎臓等、排泄系臓器からのクリアランスを改善し、投与後の測定に要する時間を短縮することを目標に、新たな[^<125>I]ITPP類似化合物として、[^<125>I]IDPPと[^<125>I]IMPPの2種の薬剤を開発した。これらは安定的合成法や標識効率、純度で得られ、[^<125>I]ITPPよりも短時間で、明瞭なSPECT/CT心筋イメージング撮像図を得ることができた。そこで、新たな心筋イメージング薬剤として臨床での応用が期待できるため、現在臨床で汎用されている
[^<99m>Tc]MIBIの体内分布を同条件で行い、2種の薬剤の結果と比較検討した。その結果、2種の薬剤はいずれも[^<99m>Tc]MIBIと同様に優れた薬剤となる可能性が示された。さらに、集積機序の確認として、各種in vitro取り込み実験を行い、これらがミトコンドリア膜電位依存的に集積する薬剤であることを示した。以上の結果から、ミトコンドリア膜電位依存的に集積する薬剤として、脂溶性カチオン構造を有した低分子ヨウ素製剤;[^<125>I]IDPPと[^<125>I]IMPPの開発に成功した。これらの構造は、非常に簡素で合成も簡便であるため、部分的な構造の改良や放射性核種の変更も容易であるといった利点があり、今後臨床への応用が期待できる。

Report

(2 results)
  • 2011 Research-status Report   Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2012 Other

All Presentation (4 results)

  • [Presentation] ミトコンドリア膜電位依存的に集積する脂溶性カチオンイメージング薬剤の開発2012

    • Author(s)
      堺俊博
    • Organizer
      第52回日本核医学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
    • Year and Date
      2012-10-11
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂溶性カチオン構造を有する新規イメージング剤の開発2012

    • Author(s)
      堺俊博
    • Organizer
      第7回日本分子イメージング学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • Year and Date
      2012-05-25
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂溶性カチオン構造を有する新規イメージング剤の開発

    • Author(s)
      堺俊博、齋藤有里子、小川美香子、間賀田泰寛
    • Organizer
      第6回日本分子イメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場
    • Related Report
      2011 Research-status Report
  • [Presentation] ミトコンドリア膜電位に依存した集積を示す薬剤の開発

    • Author(s)
      堺俊博、齋藤有里子、小川美香子、間賀田泰寛
    • Organizer
      第51回日本核医学会学術総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場
    • Related Report
      2011 Research-status Report

URL: 

Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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