Application and evaluation of proteasome Inhibitor MG132-loaded polymeric micelle using in vivo imaging technique

• Project/Area Number: 23791812
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: MATSUMOTO Yoko 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10466758)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2013: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: ドラッグデリバリーシステム / 子宮頸がん / プロテアソームインヒビター / 生体イメージング / DDS

Research Abstract

Proteasome inhibitor (PI) is attracting considerable attention as a new antitumor drug. We developed polymeric micelles incorporating PI MG132 with PEG polymers (MG132/m) to increase the antitumor effect and reduce strong side effects of PI. Subcutaneous xenograft mice models with human cervical cancer were established and were treated with MG132 or MG132/m. MG132/m had a stronger growth inhibitory effect compared to naked MG132. To analyze biodistribution of MG132 and MG132/m, we used intravital real-time confocal laser scanning microscopy (IVRTCLSM), which demonstrated that MG132/m had prolonged blood circulation and effective accumulation into tumors.
Core-shell type micelles could be an outstanding drug delivery system for MG132 and possibly other PIs in the treatment of cervical cancer.

Research Products

• [Journal Article] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • Author(s): A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii
  • Journal Title: BMC cancer Volume: 14 Pages: 179-179
• [Journal Article] Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo (2014)
  • Author(s): A. Taguchi, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, Y. Isobe, K. Nagasaka, K. Koga, T. Inoue, H. Nishida, S. Kojima, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Arimoto, O. Wada-Hiraike, K. Oda, J.X. Kang, H. Arai, M. Arita, Y. Osuga, T. Fujii
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9
• [Journal Article] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • Author(s): S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol Volume: 69 Pages: 134-141
• [Journal Article] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin. (2013)
  • Author(s): Arimoto T, Oda K, Nakagawa S, Kawana K, Tsukazaki T, Adachi K, Matsumoto Y, Yano T, Kozuma S, Taketani Y
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 39 Issue: 1 Pages: 336-340
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01917.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The prevalence of cervical regulatory T cells in HPV-related cervical intraepithelial neoplasia (CIN) correlates inversely with spontaneous regression of CIN (2013)
  • Author(s): Kojima S, Kawana K, Tomio K, Yamashita A, Taguchi A, Nagamatsu T, Nagasaka K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Wada-Hiraike O, Yano T, Taketani Y, Fujii T, Schust DJ, Kozuma S
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol, Volume: 69 Issue: 2 Pages: 134-144
  • DOI: 10.1111/aji.12030
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Retreatment with nedaplatin in patients with recurrent gynecological cancer after the development of hypersensitivity reaction to carboplatin (2012)
  • Author(s): T. Arimoto, K. Oda, S. Nakagawa, K. Kawana, T. Tsukazaki, K. Adachi, Y. Matsumoto, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res
• [Journal Article] The Prevalence Of Cervical Regulatory T Cells in HPV-Related Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Correlates Inversely with Spontaneous Regression of CIN (2012)
  • Author(s): S. Kojima, K. Kawana, K. Tomio, A. Yamashita, A. Taguchi, S. Miura, K. Adachi, T. Nagamatsu, K. Nagasaka, Y. Matsumoto, T. Arimoto, K. Oda, O. Wada-Hiraike, T. Yano, Y. Taketani, T. Fujii, D.J. Schust, S. Kozuma
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol
• [Journal Article] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas (2012)
  • Author(s): K. Shoji, K. Oda, T. Kashiyama, Y. Ikeda, S. Nakagawa, K. Sone, Y. Miyamoto, H. Hiraike, M. Tanikawa, A. Miyasaka, T. Koso, Y. Matsumoto, O. Wada-Hiraike, K. Kawana, H. Kuramoto, F. McCormick, H. Aburatani, T. Yano, S. Kozuma, Y. Taketani
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7
• [Journal Article] Genotype-dependent efficacy of a dual PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235, and an mTOR inhibitor, RAD001, in endometrial carcinomas. (2012)
  • Author(s): Shoji K, Oda K, Nakagawa S,-Hiraike O, McCormick F, Aburatani H, Yano T, Kozuma S, Taketani Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 7(5): Issue: 5 Pages: e37431-e37431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037431
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): Yoko Matsumoto, et al
  • Organizer: 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • Place of Presentation: Maui, HA, USA
  • Year and Date: 2013-12-16
• [Presentation] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): Haruka Nishida, Yoko Matsumoto, et al
  • Organizer: the 40th Annual Meeting &Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Honolulu, HA, USA
  • Year and Date: 2013-07-21
• [Presentation] 子宮頸癌担癌マウスにおけるHPV E6 siRNA内包ミセルを用いた新規分子標的薬の抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • Author(s): 西田晴香、松本陽子, ほか
  • Organizer: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2013-05-10
• [Presentation] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA- loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): 西田晴香、松本陽子, ほか
  • Organizer: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Washington, DC, USA
  • Year and Date: 2013-04-06
• [Presentation] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): 西田晴香、松本陽子 ほか
  • Organizer: The 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • Place of Presentation: Washington, DC
• [Presentation] Analysis of antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): Haruka Nishida, Yoko Matsumoto, et al
  • Organizer: the 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • Place of Presentation: Honolulu
• [Presentation] Antitumor effect of human papillomavirus E6 siRNA-loaded polymeric micelles on human cervical cancer (2013)
  • Author(s): Yoko Matsumoto et al
  • Organizer: 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • Place of Presentation: Maui
• [Presentation] Enhanced Antitumor Activity of Proteasome Inhibitor MG132-loaded Polymeric Micelle Drug Carriers (2012)
  • Author(s): 松本陽子, 他
  • Organizer: 第71回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-09-19
• [Presentation] リポソーム化ドキソルヒビシン(ドキシル)による薬剤性間質性肺炎等重篤な副作用の発生に関する生体リアルタイム薬剤動態解析を用いた基礎的検討 (2012)
  • Author(s): 松本陽子, 他
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-04-13
• [Presentation] リポソーム化ドキソルビシン(ドキシル)による 薬剤性間質性肺炎等重篤な副作用の発生に関する 生体リアルタイム薬剤動態解析を用いた基礎的検討 (2012)
  • Author(s): 松本陽子 塚崎雄大 有本貴英 土谷聡 織田克利 川名敬 中川俊介 矢野哲 上妻志郎 武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 広汎子宮全摘術における自律神経温存法と排尿障害の改善に関する検討 (2012)
  • Author(s): 吉田光代、川名敬、織田克利、有本貴英、松本陽子、中川俊介、八杉利治、藤井知行、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 子宮底異常腫瘤を合併する流産を3回繰り返しplacental site trophoblastic tumorを疑ったものの子宮を温存し健児を得たplacental site nodule疑いの一例 (2012)
  • Author(s): 山下隆博、藤井知行、永松健、松本陽子、森嶋かほる、兵藤博信、川名敬、亀井良政、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] カルボプラチンアレルギー後にタキサン＋ネダプラチン療法にてLong stable disease(SD)が得られた2例 (2012)
  • Author(s): 武家尾舞子、有本貴英、織田克利、中川俊介、川名敬、土谷聡、松本陽子、塚崎雄大、足立克之、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 再発子宮体癌における高容量MPA療法の有用性に関する検討 (2012)
  • Author(s): 松尾光徳、織田克利、有本貴英、神尊貴裕、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 子宮体癌リンパ節転移陽性（臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • Author(s): 園田正樹、織田克利、有本貴英、武家尾舞子、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 子宮体癌治療の合併症から見た後療法の再考 (2012)
  • Author(s): 有本貴英、織田克利、川名敬、神尊貴裕、曾根献文、森繭代、松本陽子、土谷聡、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 当科での子宮内膜異型増殖症、高分化子宮体癌に対するMPA療法を用いた妊孕性温存治療に関する検討 (2012)
  • Author(s): 宮本雄一郎、佐藤英貴、三浦紫保、長阪一憲、曾根献文、松本陽子、有本貴英、織田克利、川名敬、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京（港区）
• [Presentation] 子宮頸癌（扁平上皮癌）Ib2, IIa2, IIb期の初回治療における傍大動脈リンパ節郭清の効果の検討 (2012)
  • Author(s): 藤本麻葉、川名敬、鶴賀哲史、横田治重、有本貴英、織田克利、松本陽子、曾根献文、堀江弘二、荷見よう子、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京（港区）
• [Presentation] 進行卵巣癌(T3c期)に対するinterval Debulking Surgery(IDS)施行例における予後因子の検討 (2012)
  • Author(s): 長阪一憲、冨尾賢介、川名敬、三宅友子、藤本麻葉、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、三浦紫保、松本陽子、有本貴英、織田克利、中川俊介、矢野哲、武谷雄二
  • Organizer: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京（港区）
• [Presentation] 子宮体癌リンパ節転移陽性（臨床進行期IIIc)例における予後因子の検討 (2012)
  • Author(s): 園田正樹、織田克利、有本貴英、武家尾舞子、曾根献文、森繭代、松本陽子、川名敬、中川俊介、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京（港区）
• [Presentation] 腹腔内播種を伴った卵巣低悪性度漿液性腺癌の3例 (2012)
  • Author(s): 高橋樹里、織田克利、藤川朋奈、有本貴英、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、森繭代、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、中江華子、川名敬、矢野哲、上妻志郎、武谷雄二
  • Organizer: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 婦人科癌のリンパ節郭清におけるハーモニックスカルペルの有用性 (2012)
  • Author(s): 佐藤英貴、川名敬、宮本雄一郎、曾根献文、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、織田克利
  • Organizer: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 再発卵巣明細胞癌に対するGemcitabine療法の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 三浦紫保、松本陽子、川名敬、浅田佳代、宮本雄一郎、佐藤英貴、曾根献文、長阪一憲、中澤直子、有本貴英、織田克利、室之園悦雄、矢野哲、上妻志郎
  • Organizer: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] 4b期子宮体癌治療における手術療法の有用性の検討 (2012)
  • Author(s): 宮本雄一郎、有本貴英、織田克利、佐藤英貴、曾根献文、三浦紫保、長阪一憲、松本陽子、川名敬、矢野哲、上妻志郎
  • Organizer: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] CIN3+子宮頸癌Ia1期に対する子宮頸部円錐切除術の有用性と再発に関する検討 (2012)
  • Author(s): 長阪一憲、川名敬、佐藤雅和、鈴木なな、高橋樹里、藤川朋奈、宮本雄一郎、曾根献文、三浦紫保、松本陽子、有本貴英、織田克利、藤井知行、矢野哲、上妻志郎
  • Organizer: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
• [Presentation] Clinical course and features of fatal interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and analysis of PLD- induced lung injury using real- time intravital microscope (2011)
  • Author(s): Yoko Matsumoto
  • Organizer: The 12th US- Japan Symposiumon Drug Delivery Systems
  • Place of Presentation: Maui, US
  • Year and Date: 2011-12-16
• [Presentation] 卵巣癌治療リポソーム化ドキソルビシンDoxilによる間質性肺炎の検討 (2011)
  • Author(s): 松本陽子, 他
  • Organizer: 日本DDS学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] 卵巣癌治療薬リポソーム化ドキソルビシンDoxilによる間質性肺炎の検討 (2011)
  • Author(s): 松本陽子 他
  • Organizer: 日本DDS学会
  • Place of Presentation: 東京大学
• [Presentation] Clinical course and features of fatal interstitial pneumonitis induced by pegylated liposomal doxorubicin (PLD) and analysis of PLD-induced lung injury using real-time intravital microscope (2011)
  • Author(s): 松本陽子 他
  • Organizer: The 12th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems
  • Place of Presentation: Westin Maui, Maui, US
• [Book] プリンシプル産科婦人科 第3版 婦人科編 「画像診断」「コラム DDS」 (2014)
  • Publisher: メジカルビュー
• [Book] 産婦人科の実際 (2014)
  • Author(s): 松本陽子
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 金原出版株式会社