妊娠マウス子宮への一過性遺伝子導入システムを用いた早産治療の分子標的薬の開発

• Project/Area Number: 23791841
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 香山 晋輔 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30528005)
• Project Period (FY): 2011
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 産科学 / 早産

Research Abstract

本研究は、我々の開発した子宮局所における一過性遺伝子導入法を用いて、早産を誘発する分子の探索を研究の目標としている。早産の病態として上行性感染によって引き起こされた絨毛羊膜炎によって子宮内で炎症を起こし、その後に陣痛発来・前期破水の形態をとることが知られている。これまでに我々が確立してきたHVJ-E vectorを用いた妊娠後期マウス子宮局所への一過性遺伝子導入法は、妊娠中後期マウスの子宮内・卵膜外において目的とする遺伝子を強制発現させることが可能であり、早産の病態をin-vivoで再現するには非常に適した手法である。早産の病態解明・発症予知・治療戦略を最終目的として、まずは早産モデルマウスの作成と解析を研究目的とした。この研究が早産の病態解明への一助になるとともに、早産を回壁させうる分子標的治療の開廃が期待できる。さらにこの治療法を開発することにより、日本の切迫した周産期医療や新生児医療の改善に寄与するであろう。
早産に関与する可能性のある分子には炎症性サイトカイン・ケモカインであるMIP-2(マウスのIL-8)・IL-6・IL-1・TNF-αや、その転写因子であるNFκBなどが候補として挙げられた。具体的な実験方法として、MIP-2・IκB-αの分子をcodeしているcDNAをそれぞれ発現ベクターであるpcDNA3にサブクローニングし、pcDNA3-MIP-2(etc)/HVJ-Eベクター懸濁液を作製した。これをマウスの妊娠後期にあたる交配後14.5日目のICRマウス子宮内に導入した。コントロール群としてはpcDNA3/HVJ-Eベクター懸濁液のみを遺伝子導入した。残念ながらMIP-2およびIκB-αを遺伝子導入した妊娠マウスは早産に至らなかった。遺伝子導入後のマウス子宮を24時間後に摘出し、Western-Blotting法にて遺伝子導入した蛋白が発現しているのを確認した。

Research Products

• [Journal Article] Reliable predictors of neonatal immune thrombocytopenia in pregnant women with idiopathic thrombocytopenic purpura (2012)
  • Author(s): Koyama S, Tomimatsu T, Kanagawa T, Kumasawa K, Tsutsui T, Kimura T
  • Journal Title: Am J Hematol Volume: 87(1) Pages: 15-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ballon tamponade during cesarean section is useful for severe post-part um hemorrhage due to placenta previ (2012)
  • Author(s): Ishii T, Sawada K, Koyama S, Isobe A, Wakabayashi A, Takiuchi T, Kanagawa T, Tomimatsu T, Ogita K, Kimura T
  • Journal Title: Obstet Gynaecol Res Volume: 38 Pages: 102-107
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A succesful case of abdominal radical trachelectomy for cervical cancer during pregnancy (2011)
  • Author(s): Enomoto T, Yoshino K, Fujita M, Miyoshi Y, Ueda Y, Koyama S, Kimura T, Tomimatsu T, Kimura T
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol Volume: 158 Pages: 365-366
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful pregnancy after simultaneous pancreas-kidny transplantation from a brain-dead donor : the first case report in Japan (2011)
  • Author(s): Koyama S, Tomimatsu T, Kanagawa T, Daimon E, Kimura T
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res Volume: 37 Pages: 1711-1716
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The amnioscope strikes back as a useful device for pinhole amniotomy in the management of polyhydramnios (2011)
  • Author(s): Koyama S, Tomimatsu T, Kanagawa T, Tsutsui T, Kimura T
  • Journal Title: American journal of Perinatology Volume: 1(2) Pages: 99-104
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 陣痛(分娩)発来機序 (2011)
  • Author(s): 香山晋輔、木村正
  • Journal Title: 周産期医学増刊号 Volume: 41 Pages: 268-270
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 不育症に対する抗血小板療法・抗凝固療法に関するアンケート調査の解析 (2011)
  • Author(s): 正木秀武、筒井建紀、中村仁美、香山晋輔、田畑知沙、熊澤恵一、後安聡子、藤森由香、木村正
  • Organizer: 第56回日本生殖医学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-12-07
• [Presentation] 不育症治療としての抗血小版板療法・凝固療法に関するアンケート調査 (2011)
  • Author(s): 筒井建紀、正木秀武、香山晋輔、田畑知沙、熊澤恵一、中村仁美、木村正
  • Organizer: 第26回日本生殖免疫学会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-12-02
• [Presentation] Development of a new drug delivery system for uterus using bionanoca psule(BNC) (2011)
  • Author(s): Nakamura H, Koyama S, Tabata C, Thang N, Takiuchi T, Masaki H, Tsutsui T, Kimura T
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-29
• [Presentation] 本邦初の脳死ドナーによる膵腎同時移植後妊娠の1症例と当院における腎移植後妊娠16症例との検討 (2011)
  • Author(s): 香山晋輔、冨松拓治、金川武司、磯部晶、谷口友基子、木村敏啓、田畑知沙、大門映美子、木村正
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-29
• [Presentation] 当院における膠原病合併妊娠の母児の予後についての検討 (2011)
  • Author(s): 藤森由香、冨松拓治、田畑知沙、木村敏啓、香山晋輔、磯部晶、金川武司、木村正
  • Organizer: 第63回日本産科婦人科学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-08-29
• [Presentation] 当院において過去17年間に経験した臓器移植後妊娠17症例の後方視的検討 (2011)
  • Author(s): 香山晋輔、冨松拓治、金川武司、谷口友基本子、木村正
  • Organizer: 第47回日本周産木・新生児医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-07-10
• [Presentation] 分娩時に多発脳梗塞を発症した劇症型リン脂質抗体症候群の一例 (2011)
  • Author(s): 藤森由香、冨松拓治、香山晋輔、金川武司、木村正
  • Organizer: 第47回日本周産木・新生児医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-07-10
• [Presentation] 本邦における不育症に対する抗血小板療法/抗凝固療法の現況と検討 (2011)
  • Author(s): 田畑知沙、香山晋輔、金川武司、冨松拓治、木村正
  • Organizer: 第47回日本周産木・新生児医学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-07-10
• [Book] 生殖補助医療Assisted reproductive technology (2011)
  • Author(s): 香山晋輔、木村正
  • Publisher: メディカ出版合併症妊娠改訂3版(村田雄二編)
• [Book] 帝王切開術2)前置胎盤の帝王切開術 (2011)
  • Author(s): 香山晋輔、木村正
  • Publisher: 金原出版 産婦人科ポケット手術マニュアル(「産婦人科の実際」編集委員会編)