ヒト子宮内膜の生理機能および病態形成における上皮間葉転換の関与

Research Project

Project/Area Number	23791853
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	古谷正敬慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70317197)
Project Period (FY)	2011 – 2013
Project Status	Discontinued (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help	¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000) Fiscal Year 2013: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	子宮内膜症 / 上皮間葉転換
Research Abstract	子宮内膜症と子宮内膜上皮の上皮間葉転換(EMT)の関連を明らかとするためにin vitroでの上皮間葉転換の再現および薬剤による阻害を試みた。子宮内膜初代培養細胞および不死化子宮内膜上皮細胞を用いて培養液中に上皮間葉転換誘導物資であるTGFβおよびTNFαを添加して培養を行った。リアルタイムPCRおよびウエスタンブロット解析でTGFβおよびTNFαの添加によりEカドヘリンの発現低下とNカドヘリンの発現上昇、いわゆるカドヘリンスイッチがおこることが判明した。しかしながらトラニラストやBMP７を添加してもこのカドヘリンスイッチを阻害することはできなかった。細胞の形態は敷石上の形態を示したコントロールに対してTGFβおよびTNFα添加では紡錘状の形態変化を示し、細胞形態上EMTを起こしていることが示唆された。しかし、BMP７やトラニラストの添加によりこの形態変化を抑制することはできなかった。EMTの特徴の一つである細胞接着能についても解析をおこなった。不死化子宮内膜細胞においてコントロール、TGFβのみ、TNFαのみ、TGFβおよびTNFαの両者の添加で細胞の接着能を比較したところTGFβおよびTNFα両者の添加において最も細胞接着能が高いことが明らかとなった。さらにTGFβおよびTNFαの添加により増強した細胞接着能はトラニラストの添加により阻害された。子宮内膜細胞移植マウスの作成においては腹腔内の細胞移植をおこなったものの生着した細胞数がきわめて少なかったためにその後に計画していた薬剤投与の解析にまで至らなかった。腎被膜下の移植については技術的に行うことができなかった。