熱ショック応答を利用した新規メラノーマ治療法開発への基礎的研究

• Project/Area Number: 23890138
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 中村 好貴 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (00448292)
• Project Period (FY): 2011-08-24 – 2013-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2012: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: メラノーマ / 熱ショック転写因子 / 熱ショック応答

Research Abstract

・熱ショック転写因子(Heat shock transcription factor1: HSF1)ターゲット遺伝子の網羅的解析
メラノーマ細胞株MeWoに、HSFIに対するshort hairpin RNAを発現するアデノウイルス(HSFIshRNAアデノウイルス)を感染させ、HSF1をノックダウンし、ノックダウン効果はRT-PCR、Western blot法を用いて確認した。HSF1をノックダウンしたメラノーマ細胞株MeWoをDNAマイクロアレイ解析し、HSF1発現低下により1.3倍以上低発現する遺伝子群を網羅的に同定した。さらに、HSF1をノックダウンしたがん細胞株(HeLa、HSC-2)も同様にDNAマイクロアレイ解析し、共通して発現が低下する8つの遺伝子を同定した。現在はその8つの遺伝子に絞って、抗腫瘍効果を解析中である。
・メラノーマ、母斑細胞母斑組織献体の収集
メラノーマ原発巣およびリンパ節転移巣の手術切除検体、母斑細胞母斑の手術切除検体を採取し、液体窒素で凍結し-80℃で保存している。採取にあたっては十分な説明の上に患者の同意を得、同意書を取得しながら採取を進めている。
・メラノーマ組織、母斑細胞母斑組織におけるHSF1の発現量の検討
手術検体から得た組織を用いて免疫染色を行い、メラノーマ細胞および母斑細胞母斑細胞でHSF1の発現を解析している。メラノーマ細胞ではHSF1の発現が増加しており、母斑細胞母斑では発現が増加していないことを確認した。年齢(60歳以上or未満)、性別、発生部位、病型(結節型、表在拡大型、末端黒子型、悪性黒子型)、Breslowthickness、Claraksatage、潰瘍の有無、リンパ節転移の有無、遠隔転移の有無、生死とHSF1の発現量(免疫染色にて陽性細胞率を0%:-、1-25%:+、26-50%:2+、51-100%:3+とする)との相関を検定にて解析し、HSF1の発現量がメラノーマの独立した予後因子となり得るかを検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Drug-induced hypersensitivity syndrome induced by clindamycin. (2013)
  • Author(s): Nakamura Y. et al.
  • Journal Title: Acta Dermato-Venereologica Volume: Vol.93 Issue: 1 Pages: 83-84
  • DOI: 10.2340/00015555-1363
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subepidermal calcified nodule of the knee with transepidermal elimination of calcium (2012)
  • Author(s): Nakamura Y, Muto M
  • Journal Title: J Dermatol Volume: (in press) Issue: 11 Pages: 965-966
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01492.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spiny keratoderma of the palms in an insulin-treated diabetic patient (2012)
  • Author(s): Nakamura Y, Muto M
  • Journal Title: Int J Dermatol Volume: (in press) Issue: 11 Pages: 1460-1461
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05326.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute generalized exanthematous pustulosis due to etodolac in a patients with an iliopsoas muscle abscess (2011)
  • Author(s): Nakamura Y., et al
  • Journal Title: Acta Dermato-Venereologica Volume: Vol.91 Issue: 5 Pages: 589-590
  • DOI: 10.2340/00015555-1116
  • Peer Reviewed