Combinatorial Synthesis of Bottromycin A2 and Development of New Anti MRSA Agent

• Project/Area Number: 23890202
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: YAMADA Takeshi 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 助教 (00608367)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2012: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2011: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ボトロマイシン / ペプチド合成 / アミジン / 抗 MRSA / 抗 VRE / Bottromycin / 抗MRSA / 抗VRE / 固相合成 / 抗生物質 / ペプチド / 合成化学 / 有機化学

Research Abstract

We have developed the convergent synthetic route to bottromycins (BTMs), which exhibit a potent antibiotic activity against MRSAand VRE with novel mode of action. In the course of SAR study, we found the methyl groups of unnatural amino acids, 3-Me-Pro and 3-Me-Phe, are the important functionality for their biological activities. The three-dimensional structure of BTM was investigated to improve understanding of SAR, and to design the new BTM analog which reveals the potent antibiotic activity.

Research Products

• [Journal Article] ssラクトンの Dyotropic 転位を利用した天然物合成 (2013)
  • Author(s): 山田 健
  • Journal Title: 有機合成化学協会誌
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stereoselective Synthesis of (E)-α,β-Dehydroamino Acid Esters (2013)
  • Author(s): Y. Yasuno, M. Hamada, T. Yamada, T. Shinada, Y. Ohfune
  • Journal Title: Eur. J. Org. Chem. Volume: 2013 Issue: 10 Pages: 1884-1888
  • DOI: 10.1002/ejoc.201300112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficient Synthesis of Anhydrorhodovibrin and Analogues (2012)
  • Author(s): T. Yamada ,K. Okada,T. Shinada ,Y. Ohfune , H. Hashimoto
  • Journal Title: Syn. Lett. Volume: 23 Issue: 20 Pages: 2980-2984
  • DOI: 10.1055/s-0032-1317678
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Three-Dimensional Solution Structure of Bottromycin A2: A Potent Antibiotic Active against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus and Vancomycin-Resistant Enterococci (2012)
  • Author(s): Hiroaki Gouda, Yutaka Kobayashi, Takeshi Yamada, Tetsuya Ideguchi, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka, Shuichi Hirono
  • Journal Title: Chemical and Pharmaceutical Bulletin Volume: 60 Issue: 2 Pages: 169-171
  • DOI: 10.1248/cpb.60.169
  • NAID: 130001852392
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 抗 MRSA, VRE 活性を有するBottromycin 類の効率的全合成研究 (2013)
  • Author(s): 山田 健, 小林 豊, 千成 恒, 井手口哲也, 廣瀬友靖, 合田浩明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • Organizer: 日本薬学会第133 年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2013-03-30
• [Presentation] 抗 MRSA, VRE 活性を有するBottromycin 類の合成 (2013)
  • Author(s): 山田 健
  • Organizer: 有機化学セミナー(2013)プログラム
  • Place of Presentation: 大阪市立大学
  • Year and Date: 2013-03-09
• [Presentation] 抗MRSA, VRE活性を有するBottromycin類の効率的全合成研究 (2013)
  • Author(s): 山田健
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
• [Presentation] インドリンスピロアミナール骨格を有するネオキサリンの全合成 (2012)
  • Author(s): 山田 健
  • Organizer: 若手研究者セミナー
  • Place of Presentation: 東京理科大学,神楽坂キャンパス
  • Year and Date: 2012-11-16
• [Presentation] Bottromycin A_2 の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林 豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田 健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • Organizer: 第15回北里微生物アカデミー研究集会
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2012-08-02
• [Presentation] Bottromycin A_2 の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林 豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田 健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • Organizer: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪大学吹田キャンパス
  • Year and Date: 2012-05-12
• [Presentation] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林豊, 市岡真季, 廣瀬友靖, 山田健, 長井賢一郎, 合田浩明, 島村寛章, 花木秀明, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪府,大阪大学吹田キャンパス(発表確定)
  • Year and Date: 2012-05-12
• [Presentation] 抗 MRSA 活性物質Bottromycin 類の固相合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林 豊, 山田 健, 井手口哲也, 千成 恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 合田浩明, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • Organizer: 日本薬学会第132 年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 抗MRSA活性物質Bottromycin類の固相合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 合田浩明, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 抗 MRSA および抗 VRE 活性を有する天然化合物 bottromycin A2 の溶液構造決定 (2012)
  • Author(s): 合田浩明, 小林 豊, 山田 健, 井手口哲也, 菅原章公, 廣瀬友靖, 大村 智, 砂塚敏明, 広野修一
  • Organizer: 日本薬学会第132 年会
  • Place of Presentation: 北海道大学
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] 抗MRSAおよび抗VRE活性を有する天然化合物bottromycin A2の溶液構造決定 (2012)
  • Author(s): 合田浩明, 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 菅原章公, 廣瀬友靖, 大村智, 砂塚敏明, 広野修一
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の全合成研究 (2012)
  • Author(s): 井手口哲也, 山田健, 白畑辰弥, 廣瀬友靖, 菅原章公, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 北海道,北海道大学札幌キャンパス
  • Year and Date: 2012-03-30
• [Presentation] α-ジフェニルホスホノグリシネートを用いたE-選択的デヒドロアミノ酸エステルの合成 (2012)
  • Author(s): 保野陽子, 山田健, 品田哲郎, 大船泰史
  • Organizer: 日本化学会第92春季年会
  • Place of Presentation: 東京都,慶応義塾大学日吉キャンパス・矢上キャンパス
  • Year and Date: 2012-03-26
• [Presentation] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究 (2012)
  • Author(s): 小林豊
  • Organizer: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪大学吹田キャンパス
• [Presentation] Bottromycin A_2 を模倣した新規抗MRSA 活性物質の創製、AKPS 集会 (2011)
  • Author(s): 山田 健, 井手口哲也, 千成 恒, 小林 豊, 廣瀬友靖, 松井秀仁, 花木秀明, 合田浩明, 小林義典, 広野修一, 大村 智, 砂塚敏明
  • Organizer: 第7回北里化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] Bottromycin A2を模倣した新規抗MRSA活性物質の創製 (2011)
  • Author(s): 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 小林豊, 廣瀬友靖, 松井秀仁, 花木秀明, 合田浩明, 小林義典, 広野修一, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] ライブラリー構築を志向した新規抗MRSA活性物質Bottromycin類の合成研究 (2011)
  • Author(s): 小林豊, 山田健, 井手口哲也, 千成恒, 廣瀬友靖, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] 細胞周期阻害作用を有するネオキサリンの全合成研究 (2011)
  • Author(s): 井手口哲也, 山田健, 白畑辰弥, 廣瀬友靖, 菅原章公, 小林義典, 大村智, 砂塚敏明
  • Organizer: AKPS集会第7回北里化学シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京都,北里大学白金キャンパス
  • Year and Date: 2011-12-22
• [Presentation] Stereoselective Synthesis of E-α,β-dehydroamino Acid Ester using α-(Diphenylphosphono)glycin Derivatives (2011)
  • Author(s): Yoko Yasuno, Makoto Hamada, Takeshi Yamada, Atsushi Manabe, Tetsuro Shinada, Yasufumi Ohfune
  • Organizer: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 11)
  • Place of Presentation: 東京都,慶応プラザホテル
  • Year and Date: 2011-12-01
• [Presentation] Stereoselective Synthesis of E-α,β-dehydroamino Acid Ester using α-(Diphenylphosphono)glycin Derivatives (2011)
  • Author(s): Yoko Yasuno, Makoto Hamada, Takeshi Yamada, Atsushi Manabe, Tetsuro Shinada, Yasufumi Ohfune
  • Organizer: The 16^<th> Osaka City University International Symposium on Dynamic Molecular Devices
  • Place of Presentation: 大阪府,大阪市立大学杉本キャンパス
  • Year and Date: 2011-11-09
• [Presentation] 立体選択的E-デヒドロアミノ酸エステルの合成研究 (2011)
  • Author(s): 保野陽子, 濱田まこと, 山田健, 真鍋敦, 品田哲郎, 大船泰史
  • Organizer: 第38回有機反応懇談会
  • Place of Presentation: 大阪府,大阪府立大学堺キャンパス
  • Year and Date: 2011-08-03
• [Presentation] 抗MRSA, VRE活性を有するBottromycin類の合成
  • Author(s): 山田健
  • Organizer: 有機化学セミナー（2013）プログラム, 大阪市立大学
  • Place of Presentation: 大阪市立大学杉本キャンパス
  • Invited
• [Presentation] Bottromycin A2の全合成と誘導体合成研究
  • Author(s): 小林豊
  • Organizer: 第15回北里微生物アカデミー研究集会
  • Place of Presentation: 北里大学白金キャンパス
• [Remarks]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab22.html
• [Remarks]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/
• [Remarks]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/index.html