| Project/Area Number |
23H00305
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 35:Polymers, organic materials, and related fields
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| Research Institution | The University of Kitakyushu |
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Principal Investigator |
櫻井 和朗 北九州市立大学, 環境技術研究所, 特別研究員 (70343431)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和泉 弘人 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
岡田 洋平 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80749268)
宮本 寛子 愛知工業大学, 工学部, 講師 (80803212)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥47,060,000 (Direct Cost: ¥36,200,000、Indirect Cost: ¥10,860,000)
Fiscal Year 2025: ¥15,210,000 (Direct Cost: ¥11,700,000、Indirect Cost: ¥3,510,000)
Fiscal Year 2024: ¥15,210,000 (Direct Cost: ¥11,700,000、Indirect Cost: ¥3,510,000)
Fiscal Year 2023: ¥16,640,000 (Direct Cost: ¥12,800,000、Indirect Cost: ¥3,840,000)
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| Keywords | 多糖β1, 3グルカン / Dectin-1標的 / 量子化多糖核酸複合体 / 核酸医薬 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは、天然多糖のβ1,3グルカンとDNAが３重らせん高分子複合体を形成することを初めて発見し、その基礎研究と核酸医薬のDDSへの応用展開を進めている。現在、CpGDNAやsiRNAを搭載した核酸医薬の臨床試験が進行中で、製剤化の容易さ、副作用の無さ、免疫細胞への高い選択性、超低用量が特徴である。本研究では、基本単位の分子構造の解析、新たに発見された量子化複合体の溶液物性の検討、多糖核酸複合体受容体であるヒトDectin1の発現細胞・組織の同定と役割解明、感染症・がん用の次世代高性能免疫刺激制御剤の開発、治療用細胞内ペプチドのDDSへの応用を目指している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、天然多糖のβ1,3グルカンとDNAが３重らせん高分子複合体を形成することを初めて発見し、その基礎研究と核酸医薬のDDSへの応用展開を進めている。現在、CpGDNAやsiRNAを搭載した核酸医薬の臨床試験が進行中である。本年度は、多糖核酸複合体受容体であるヒトDectin1の発現細胞・組織の同定と役割解明において大きな進展があった。今まで知られていないバリアントを発見すると同時に、新しい糖鎖修飾の位置も見出した。これらのバリアントの内DDSの標的となるバリアントを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多糖核酸複合体の基礎物性において、分子量が数万程度のβ1,3グルカンと複合体を作るときに、核酸が鋳型となって複合体が形成されることを見出した。これは、今まで考えていた多糖の３重らせんへの巻き戻りの過程にDNAが巻き込まれると言う、多糖鋳型説と正反対である。また、応用研究として進めている多糖核酸複合体としてのCpGの配列の最適化においても、機械学習を取り入れて進展があった。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎物性としての構造解析には苦戦をしている。アルカリで複合体から核酸と多糖を分離することができることが分かったので、これを使って組成を決める。NMRは核酸のリンに構造異性があり、この分離ができないと不可能であると分かったので、Ｒ体もしくはＳ体からなる核酸を合成してその複合体のＮＭＲを測定を試みる。溶液物性は論文化を目指す。応用研究の方は比較的順調に進んでおり、特許化を目指す。
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