| Project/Area Number |
23H00325
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Doshisha University (2024)
Kyoto University (2023) |
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Principal Investigator |
入江 一浩 同志社大学, 研究開発推進機構, 嘱託研究員 (00168535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久米 利明 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10303843)
池川 雅哉 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (60381943)
喜田 昭子 京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (70273430)
景山 裕介 滋賀医科大学, 医学部, 研修医 (80971069)
塚野 千尋 京都大学, 農学研究科, 教授 (70524255)
遠山 育夫 滋賀医科大学, 医学部, 理事 (20207533)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥47,190,000 (Direct Cost: ¥36,300,000、Indirect Cost: ¥10,890,000)
Fiscal Year 2024: ¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2023: ¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβ / 抗毒性ターン特異抗体 / 毒性オリゴマー / 分子内ジスルフィド結合 / 有機化学 / 毒性配座特異抗体 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究代表者らは、42残基のアミロイドβタンパク質が中央部分でターン構造を取ることによって毒性オリゴマーを形成するという「毒性配座理論」を提唱し、本理論に基づき、分子内SS架橋により毒性配座に固定したAβ42と、C末端領域でAβを架橋した毒性2および3量体モデルを創製してきた。本研究ではこれらに対するモノクローナル抗体を作製し、得られた抗体と抗原との共結晶のＸ線構造解析、並びに各種機能解析を行う。次に、毒性配座を適切に認識する抗体を選別し、N末抗体とのサンドイッチELISAを構築して、ヒト脳脊髄液ならびに血漿による超早期AD診断法を確立する。さらに、これらの抗体によるADモデルマウスに対する治療効果を検証する。
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