Direct visualization of ABCA1-mediated HDL formation

• Project/Area Number: 23H00326
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 植田 和光 京都大学, 高等研究院, 特定拠点教授 (10151789)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 泰久 京都大学, 農学研究科, 准教授 (10415143) ; 難波 啓一 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任教授(常勤) (30346142) ; 古寺 哲幸 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (30584635)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥47,320,000 (Direct Cost: ¥36,400,000、Indirect Cost: ¥10,920,000); Fiscal Year 2024: ¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2023: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
• Keywords: ABCA1 / HDL / 高速AFM / クライオEM / コレステロール / クライオEMによる構造解析 / 動脈硬化症

Outline of Research at the Start

抗動脈硬化作用をもつ高密度リポ蛋白質(HDL)の産生メカニズムを理解することは動脈硬化症の予防や治療のために重要だが、いまだ謎のままである。ATP依存トランスポーターであるABCA1は、HDL産生の第一段階として、数百分子のコレステロールとリン脂質の周りをアポリポ蛋白質A-I（アポA-I）が取り巻いた円盤状構造の新生HDLを産生する。本研究は、ABCA1がコレステロールとリン脂質をアポA-Iに受け渡して新生HDLを産生するメカニズムを、クライオ電子顕微鏡と高速原子間力顕微鏡(高速AFM)を用いた可視化によって解明・実証する。