Lysosomes as the starting point of innate immune responses - importance of lysosomal environment -

• Project/Area Number: 23H00366
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 43:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 清水 敏之 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (30273858)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柴田 琢磨 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30554505)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥46,930,000 (Direct Cost: ¥36,100,000、Indirect Cost: ¥10,830,000); Fiscal Year 2024: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000); Fiscal Year 2023: ¥14,040,000 (Direct Cost: ¥10,800,000、Indirect Cost: ¥3,240,000)
• Keywords: 自然免疫 / リソソーム / Toll様受容体 / トランスポーター

Outline of Research at the Start

自然免疫は病原体の感染をいち早く察知して炎症反応を引き起こす。自然免疫を誘導する病原体センサーとしてはToll様受容体 (TLR)がその代表例である。細胞は自己成分に対する過剰な免疫応答を防ぐため、核酸認識TLRをリソソームという細胞内小胞に局在させ、加えて小胞内の物質環境を精密かつ厳密に制御することで核酸認識TLRの過剰応答は抑制されると考えられている。本研究ではリソソームを核酸認識TLRが正常に機能するためのプラットフォームととらえ、その恒常性を維持する分子やプロセシングに関わる分子に注目し、構造科学的、分子細胞生物学、免疫学的に分子実態を解明する。