がん細胞の酸性環境適応におけるリソソーム膜動態調節の研究

• Project/Area Number: 23H00409
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 三木 裕明 京都大学, 工学研究科, 教授 (80302602)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥45,890,000 (Direct Cost: ¥35,300,000、Indirect Cost: ¥10,590,000); Fiscal Year 2024: ¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000); Fiscal Year 2023: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
• Keywords: シグナル伝達

Outline of Research at the Start

生体内のpHは通常7.4前後で厳密に維持されているが、悪性化したがん組織では酸性化しており、pHが6.5くらいにまで低下していることが知られる。このような過酷な酸性環境の中でがん細胞がどのように応答しているのかを理解することは、がんの悪性化進展機序を明らかにするために非常に重要である。私たちは発がん因子PRLの働きによって、細胞が酸性環境の中で選択的に増殖する酸性環境適応現象を見つけた。また、この現象がリソソームが細胞膜と融合するlysosomal exocytosisで引き起こされることも明らかにしており、本研究ではその具体的な分子機構や調節機構の究明を目指している。