Elucidation of adipocyte-to-cancer-associated fibroblast conversion mechanism and establishment of strategies to control cancer microenvironment

• Project/Area Number: 23H00410
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 佐谷 秀行 藤田医科大学, 橋渡し研究シーズ探索センター, センター長 (80264282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植野 さやか 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80848937) ; 信末 博行 藤田医科大学, 腫瘍医学研究センター, 講師 (90525685)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥47,450,000 (Direct Cost: ¥36,500,000、Indirect Cost: ¥10,950,000); Fiscal Year 2024: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000); Fiscal Year 2023: ¥20,150,000 (Direct Cost: ¥15,500,000、Indirect Cost: ¥4,650,000)
• Keywords: がん関連線維芽細胞 / がん微小環境 / 腫瘍関連線維芽細胞 / MKL1

Outline of Research at the Start

近年研究代表者らは、がん細胞が周囲の脂肪細胞に作用し、転写調節因子MKL1の活性化を介して脂肪細胞をがん関連線維芽細胞（CAF）へと転換することを見出した。更にがん細胞から分泌される液性因子が脂肪細胞のMKL1を活性化しCAF転換の引き金を引くことを見出した。本研究は、がん細胞が、脂肪細胞でMKL1を活性化しCAF転換を誘導する分子機構を解明し、そのプロセスを制御するトリガー因子を同定するとともに、それを標的として腫瘍微小環境を制御し、腫瘍の抑制を図る新しい治療戦略を提案することを目的として実施する。