霊長類モデルによる新たな発達神経毒性評価

Research Project

Project/Area Number	23H00522
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Review Section	Medium-sized Section 63:Environmental analyses and evaluation and related fields
Research Institution	Waseda University
Principal Investigator	掛山正心早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (30353535)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	前川文彦国立研究開発法人国立環境研究所, 環境リスク・健康領域, 主幹研究員 (40382866)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥47,450,000 (Direct Cost: ¥36,500,000、Indirect Cost: ¥10,950,000) Fiscal Year 2025: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 2024: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000) Fiscal Year 2023: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000)
Keywords	環境毒性学 / 霊長類 / 神経毒性 / 環境中化学物質 / 環境リスク / 健康リスク評価 / 脳
Outline of Research at the Start	工業生産される10万種類の化学物質の中から数百種類を選定しリスク評価を行っていく国際的・包括的な取り組みが進んでいる一方で、発生から50年経過したカネミ油症も水俣病も胎児性・小児性患者の診断基準等の次世代影響を巡る諸問題は全く解決しておらず、近年のビスフェノール類やネオニコチノイド等新規農薬の有害性やリスク評価に関しても未解決のままブームだけが下火となっている。本研究では、化学物質の曝露がASDや認知症など「こころ」の疾患の発症や重症化の要因となりうる可能性を前提として、「こころ」の問題を毒性試験として取り扱うことを目指し、新たな霊長類モデルによる発達神経毒性評価を構築する。
Outline of Annual Research Achievements	本研究チームではこれまでに、様々な物質の毒性試験を実施し、これまでに、ダイオキシン胎仔期曝露マウスが行動と脳活動の双方で自閉スペクトラム症（ASD）様の症状を示すことを見出した。その後も、ダイオキシンやヒ素、ビスフェノールAの発達期曝露が行動表現型と神経微細形態の双方で認知症様の症状を示すことを報告してきた。化学物質の曝露がASDや認知症など「こころ」の疾患の発症や重症化の要因となるのか、さらに捉えにくい僅かな「こころ」の歪みや疾患前段階の問題に関わる可能性を踏まえ、「こころ」の問題を毒性試験として取り扱うことを目指した。異なる試験機関での再現性を検証することで最小限の動物数、労力で信頼性の高い識見結果を得るための整備を進めた。対象化学物質については、影響を見逃さず、未然に防ぐことが毒性試験の使命であるという観点から検討を行い、３物質に絞り込み、その影響検証のためのマーモセットとマウスの同一プラットフォーム行動テストの整備を進めたまた、仔動物の発達段階に応じて行動毒性試験を進めた。新たなテストを用い、他個体識別能力や認知能力を評価する行動テストを開発した。塩素化ダイオキシンと臭素化ダイオキシンの毒性比較も行いながら毒性試験を行った。新たな行動テストにおいて、極めて低用量の胎仔期ダイオキシン曝露によって、仔動物が成熟後に示す他個体識別・認知能力に影響を及ぼす可能性を見いだした。この影響について、詳細な定量解析を進めることとした。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 半導体不足によるデバイスの入手遅延があるが、想定の範囲内であり、計画全体に大きな変更はなく、順調に進行している。
Strategy for Future Research Activity	予定通り推進する。