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Development of a technical strategy for the source control of antibiotic resistant bacteria and antibiotic resistance genes based on one-health approach

Research Project

Project/Area Number 23H00536
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Review Section Medium-sized Section 64:Environmental conservation measure and related fields
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

清 和成  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80324177)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上野 崇寿  大分工業高等専門学校, 電気電子工学科, 准教授 (30508867)
米加田 徹  岡山理科大学, 獣医学部, 准教授 (40597944)
前花 祥太郎  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (40803177)
Amarasiri Mohan  東北大学, 工学研究科, 准教授 (50815537)
臼井 優  酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (60639540)
亀井 樹  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (80792168)
鈴木 祥広  宮崎大学, 工学部, 教授 (90264366)
古川 隼士  北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (90632729)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥47,190,000 (Direct Cost: ¥36,300,000、Indirect Cost: ¥10,890,000)
Fiscal Year 2025: ¥14,560,000 (Direct Cost: ¥11,200,000、Indirect Cost: ¥3,360,000)
Fiscal Year 2024: ¥15,080,000 (Direct Cost: ¥11,600,000、Indirect Cost: ¥3,480,000)
Fiscal Year 2023: ¥17,550,000 (Direct Cost: ¥13,500,000、Indirect Cost: ¥4,050,000)
Keywordsワンヘルス・アプローチ / 薬剤耐性菌 / 薬剤耐性遺伝子 / 発生源対策
Outline of Research at the Start

世界中で問題となっている薬剤耐性菌(ARB)および薬剤耐性遺伝子(ARGs)に対して、ARBやARGsの発生源対策に取り組む。ARBやARGsの発生源や、現実的な対策となる各種消毒技術によるARBおよびARGsの消毒、不活化効果については、現状、体系立って解明・評価されていないことから、急務となっている。本研究では、ワンヘルス・アプローチの観点から、医療、畜産、水産、環境の各分野におけるARBやARGsの発生状況を包括的に解明するために、病院排水、畜産排水、水産養殖排水や下水処理場とその放流先河川を対象に、ARBおよびARGsの種類ごとの発生源を特定し、発生源に適した対策戦略の確立を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

世界中で問題となっている薬剤耐性菌(ARB)および薬剤耐性遺伝子(ARGs)の発生源を明らかにするとともに、発生源に応じた各種消毒技術の適用による対策戦略の確立を目的として研究を進めている。
2023年度は、養豚場排水、水産養殖排水から各約200株の従属栄養細菌を分離するとともに、これまでに分離・ストックしてきた河川水由来の約3,000株、下水処理場由来の約1,000株、病院排水由来の約100株と併せて、同定、薬剤感受性試験、主要なβ-ラクタマーゼ(カルバペネマーゼ)遺伝子の保持確認を進めた。また、下水処理水などの電解質を多く含む水試料に対して高電圧の印加を可能とするパルス電界印加装置の改良、確認試験を実施した。
1年目であり、まとまった解釈には至っていないものの、養豚場排水では河川水や下水処理場とは優占種が異なり、特徴的な細菌相となっていること、同一下水処理場の流入水と放流水、また採取時期でも細菌相、優占種が大きく異なることが明らかになっており、今後データが得られる水産養殖排水や農村地域の河川水、下水処理場でのデータと照合することにより、各排出源に特徴的な細菌種を明らかにできる可能性が示された。また、β-ラクタム系薬剤耐性菌に対する主要なβ-ラクタマーゼ遺伝子の保持確認では、これまでのところ国内の臨床現場で問題となっているIMP型を有するものは病院排水由来の株からは検出されるものの、都市域の河川水由来の株からは非検出であり、環境と臨床の間にはmissing linkが存在しているものと考えられることから、その解明に向けてさらに解析を進める必要性が示された。また、パルス電界印加による新規消毒法については、電解質水溶液であっても高電圧を印加するための装置構成の検討が進んでおり、2024年度には検証実験ができるものと考えている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画していた各種水環境試料からの従属栄養細菌の分離ができており、計画通りに、これまでに分離していた細菌株も含めた4,000株程度の同定、薬剤感受性試験、耐性遺伝子解析が順調に進展している。また、電解質を含有する水試料に対して高電圧を印加できるパルス電界発生装置の改良も進んでおり、これまでに分離された薬剤耐性菌の消毒特性を検証する準備もできている。

Strategy for Future Research Activity

これまでに分離していた細菌株も含めた4,000株程度の同定、薬剤感受性試験、耐性遺伝子解析を進め、薬剤耐性菌(ARB)の発生源推定につなげていく。特に、細菌株の分離源ごとに特徴的な細菌相、優占種が大きく異なることが示唆されていることから、得られたARBが保持する薬剤耐性遺伝子(ARGs)やそれを含むプラスミドなどにも着目して、解析を進めていきたい。
また、得られた主要なARBに対して、高電界パルス印加法をはじめとした各種消毒法を適用し、それぞれの方法による消毒特性(効果的/限定的な菌種を明らかにする、ARGsの不活化可能性を明らかにする、など)についても一定の知見を得たいと考えている。

Report

(2 results)
  • 2023 Comments on the Screening Results   Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023

All Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results)

  • [Presentation] 2023年度に病院排水より分離された広域β-ラクタム系薬耐性菌の存在実態と耐性遺伝子解析2024

    • Author(s)
      小山真子, 石村菜穂子, 伊澤紘輝, 江田諒太郎, Mohan Amarasiri, 古川隼士, 清和成, 鈴木仁人, 久保誠, 前花祥太郎
    • Organizer
      第58回日本水環境学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 病院排水および下水処理場サンプルにおけるカルバペネム・チゲサイクリン両剤耐性の実態解明2024

    • Author(s)
      石村菜穂子, 伊澤紘輝, 小山真子, 江田諒太郎, Mohan Amarasiri, 古川隼士, 清和成, 鈴木仁人, 久保誠, 前花祥太郎
    • Organizer
      第58回日本水環境学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] intI1遺伝子を指標とした都市下水および病院排水中における薬剤耐性遺伝子の存在実態推定2024

    • Author(s)
      三澤香穂, 山本智也, Mohan Amarasiri, 古川隼士, 前花祥太郎, 佐野大輔, 清和成
    • Organizer
      第58回日本水環境学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 神奈川県下の2ヶ所の下水処理場における下水処理前後の薬剤耐性菌と耐性遺伝子の比較調査2024

    • Author(s)
      金刺未来, Mohan Amarasiri, 古川隼士, 前花祥太郎, 清和成
    • Organizer
      第58回日本水環境学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 薬剤耐性菌と耐性遺伝子の発生源と環境中挙動解明の試み2024

    • Author(s)
      清和成
    • Organizer
      第16回北里大学農医連携シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Investigation of antimicrobial resistant bacteria and their resistance profiles in Sagami River basin2023

    • Author(s)
      Priyadarshani, E. A. C., Ogino, M., Amarasiri, M., Kamei, T., Furukawa, T., and Sei, K.
    • Organizer
      Water and Environment Technology Conference 2023 (WET2023)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Surveillance of antibiotic resistant bacteria and their resistance genes in the wastewater treatment plants in Kanagawa, Japan2023

    • Author(s)
      Kanazashi, M., Amarasiri, M., Maehana, S., Furukawa, T., and Sei, K.
    • Organizer
      Water and Environment Technology Conference 2023 (WET2023)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Antibiotic resistance profile and the prevalence of six major β-lactamase gene subtypes in Sagami River2023

    • Author(s)
      Priyadarshani, E. A. C., Ogino, M., Amarasiri, M., Furukawa, T., Kamei, T., and Sei, K.
    • Organizer
      The 15th International Joint Workshop on Advanced Engineering Technology for Environment and Energy (The 15th AETEE)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 水環境における薬剤耐性菌の発生源と挙動解明の試み-水環境中の薬剤耐性菌はどこからやってくるのか?-2023

    • Author(s)
      清和成
    • Organizer
      第26回日本水環境学会シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Surveillance of antibiotic resistant bacteria and their resistance genes in the influent and effluent of two wastewater treatment plants in Kanagawa, Japan2023

    • Author(s)
      Kanazashi, M., Amarasiri, M., Maehana, S., Furukawa, T., and Sei, K.
    • Organizer
      9th IWA-ASPIRE Conference and Exhibition 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] One Healthの視点からみた薬剤耐性菌の現状と今後の展望2023

    • Author(s)
      臼井優
    • Organizer
      第26回日本臨床腸内微生物学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 動物由来薬剤耐性菌の伝播経路の解明とその対策2023

    • Author(s)
      臼井優
    • Organizer
      第72回日本感染症学会東日本地方会学術集会/第70回日本化学療法学会東日本支部総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 獣医療における薬剤耐性問題の実態とその影響評価2023

    • Author(s)
      臼井優
    • Organizer
      第13回家畜感染症学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2025-04-17  

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