Project/Area Number |
23H02097
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
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Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
Principal Investigator |
西道 隆臣 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (80205690)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹栗 弘貴 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, ユニットリーダー (10783053)
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Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000)
Fiscal Year 2023: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
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Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβペプチド / タウ病理 / 病態モデル / トランスクリプトーム |
Outline of Research at the Start |
我々は、マウスタウ遺伝子を完全ヒト化したマウスにおいて、ゲノム編集技術によってタウオパシー原因遺伝子変異を導入することに成功し、加齢依存的異常リン酸化タウの蓄積と認知能力の低下を認めた。さらに、Appノックインマウスと交配することにより、Aβ蓄積がタウ病理を顕著に加速する系を確立した。本モデルを用いて解像度の高い網羅的トランスクプトームを行い、発現が変動する遺伝子を同定することによって遷移過程に関与する細胞群やタンパク質群を絞り込む。野心的アプローチとして、律速過程に関与する遺伝子発現をShRNAで制御し因果関係の樹立を試みる。ADに対する新たな先制医療標的を見いだすことができるだろう。
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