Project/Area Number |
23H02906
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
矢野 雅文 山口大学, その他部局等, 名誉教授 (90294628)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 哲郎 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (40569290)
山本 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50363122)
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Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2023: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
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Keywords | HFpEF / 拡張不全 / 小胞体ストレス / リアノジン受容体 / カルモジュリン |
Outline of Research at the Start |
本研究は、心不全を筋小胞体(SR)-小胞体(ER)不全病ととらえ、SR/ERのCa2+放出チャネルであるリアノジン受容体(RyR2)の4量体構造安定化によるERストレス応答の正常化と肥大シグナル抑制を治療ターゲットとした、新しいコンセプトに基づく心不全治療を開発することである。中でも左室駆出率が保持された心不全 (HFpEF) を、ER関連蛋白のs-ニトロシル化を介したERストレス応答不全と、SR機能不全に伴うCa2+依存性肥大シグナル暴走状態ととらえ、RyR2-calmodulin(CaM)連関制御によるERストレス応答改善と肥大シグナルの抑制による新しいHFpEF治療法の確立を目指す。
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