| Project/Area Number |
23H05238
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3110:Agricultural chemistry, agricultural and environmental biology, forestry and forest products science, applied aquatic science, agricultural economics and rural sociology, agricultural engineering, veterinary medical science, animal science, and related fields
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
Sonoda-Fukuda Emiko 兵庫医科大学, 医学部, 実験補助
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
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| Keywords | がん自殺遺伝子ウイルス療法 / がんウイルス療法 / RRV / イヌ / 遺伝子治療 |
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| Outline of Research at the Start |
癌細胞特異的に感染および増殖する増殖型レトロウイルスベクター (RRV:Retroviral Replicating Vector) を用いた癌自殺遺伝子療法のイヌ悪性腫瘍に対する治療効果と安全性を評価する。症例数の多い黒色腫や骨肉腫を含む多種多様なイヌ癌細胞を入手し、RRVの感染・増殖効率、殺細胞効果を評価する。次にイヌ癌細胞をヌードマウスに皮下接種して担癌マウスモデルを作製し、自殺遺伝子シトシン脱アミノ化酵素発現RRVを腫瘍内投与、さらに薬物前駆体5-フルオロシトシンを投与し、腫瘍の退縮を評価する。また主要臓器を摘出し、病理組織学的に検討、及び腫瘍外RRV分布を定量的PCRにて評価する。
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| Outline of Final Research Achievements |
増殖型レトロウイルスベクター (RRV) を用いたがん自殺遺伝子療法がヒトのみならずイヌのがんに対しても有効であることを我々はこれまでに示してきた。その効果が、イヌのがん種によらず普遍的であることを確かめるため、本研究ではさらに肺がんなど新たに8種の細胞を用いて有効性を検討した。その結果、イヌがん細胞株ではいずれも、がん細胞特異的なRRV感染伝播を認めた。自殺遺伝子発現RRVを用いた検討では、がん細胞特異的な殺細胞効果を認めた。またイヌ肝がん細胞を皮下移植した担がんマウスにおいて、RRVは強力な抗腫瘍効果を示した。したがってRRVはイヌにおいても広く治療効果を示すことが明らかとなった。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はRRVによるがん自殺遺伝子療法がイヌにおいても広く治療効果を示すことを明らかにした。同療法は、ヒトに対する臨床応用が欧米を中心に第III相試験まで進み、悪性神経膠腫の再発患者において良好な結果と安全性の確認がすでに得られている。したがって発生率が急増しているイヌのがん治療への迅速な応用が期待できる。また獣医学分野でも広く応用できる可能性がある。さらにこの成果をもとにイヌの治療症例データが蓄積されれば、ヒトへの臨床応用に還元できるため、獣医学・医学の両分野にとって意義のある研究である。
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