Research Project
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
シスプラチンの腎毒性は用量制限毒性の一つであり、臨床上解決すべき問題となっている。しかし、現在行われているシスプラチン誘発腎障害の予防法では腎障害を完全には防ぐことができないため、新しい予防薬の開発が求められている。研究代表者はこれまでに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤の併用によりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスの腎機能障害が改善する可能性を見出している。本研究では、SGLT2阻害剤のシスプラチン誘発腎障害抑制の作用機序を明らかにすることによって、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を得ることを目的とする。
シスプラチンは多くの悪性固形腫瘍に対するキードラッグとして用いられる白金製剤である。一方で、副作用として高頻度に起こる腎障害は、原疾患に対する治療の妨げになるだけではなく、患者のquality of lifeを著しく低下させるため、臨床上そのコントロールが非常に重要である。しかし、現在有効な予防法はなく、新たな予防戦略の開発が求められている。研究代表者はこれまでの検討によりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスに糖尿病治療薬であるSGLT2阻害剤を併用することで、腎障害が抑制されることを明らかにしている。本研究の目的は、SGLT2阻害剤併用による腎障害抑制の作用機序を明らかにすることで、シスプラチン投与患者に対する腎障害予防薬の開発につながる基礎的知見を集積することである。シスプラチン誘発腎障害は、腎臓近位尿細管細胞へのシスプラチンの蓄積量に依存して腎障害が増悪することが知られている。そこで、シスプラチン(15 mg/kg)を腹腔内投与することによりシスプラチン誘発腎障害モデルマウスを作製し、SGLT2阻害剤の併用による腎臓内のシスプラチン蓄積量に対する影響を検討した。その結果、SGLT2阻害剤併用群では、シスプラチン単独投与群と比較してシスプラチンの腎臓内蓄積量が減少することが明らかになった。SGLT2阻害剤併用によって、シスプラチンの排泄量が増加し、近位尿細管細胞へのシスプラチン蓄積量が減少することで、腎障害が軽減する可能性が考えられる。
All 2023
All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results, Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)
Clinical and translational science
Volume: 16 Issue: 11 Pages: 2369-2381
10.1111/cts.13638
