| Project/Area Number |
23H05310
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
3180:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
KAWATA Masayoshi 京都大学, 医学部附属病院, 薬剤師
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 薬物動態モデル / 脳中濃度 / プロポフォール |
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| Outline of Research at the Start |
麻酔薬プロポフォールの投与管理は、目標調節投与法（以下TCI）に基づき行われ、Marshらの報告した3-コンパートメントモデルに基づき予測血中濃度が算出される。一方、プロポフォールの作用部位（脳中）濃度は、実測値との整合性は不明であった。前年度までの研究において、実測の血中・脳中濃度を用いて新たな薬物動態モデルを作成し論文投稿中である。しかし、脳中濃度の予測については個体間変動がまだ大きく、重要な変動要因が存在すると考えられる。また血液脳関門にはP糖タンパク質（Pgp）が存在しており、プロポフォール脳中濃度の個体間変動要因になるのではないかと考え本研究を着想した。
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| Outline of Final Research Achievements |
京都大学医学部附属病院脳神経外科において、覚醒下手術を受けた患者57症例を対象とし、覚醒指示によるプロポフォール投与停止以降の最大5ポイントにおいて、ヒト血清およびヒト摘出脳検体(5-30mg)を採取し高速液体クロマトグラフィーにより測定した。また、血中105検体・脳中80検体の実測値に基づき、脳中濃度と血中濃度の比であるKp値を考慮することにより、血中及び脳中のプロポフォール濃度を良好に予測可能な新たな母集団薬物動態モデルを構築することに成功した。この成果については、2023年度に学術論文として採択された(Kawata M,Sci Rep. 14: 6326, 2024)。
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
麻酔薬プロポフォールの投与管理は、薬物動態モデルによる目標調節投与法に基づき行われるが、覚醒下手術において覚醒不良が問題となることがあった。本研究では、プロポフォールの目標調節投与法予測値と血中または脳中濃度の実測値との相関関係を明らかにし、覚醒不良の原因を探索した。血中及び脳中のプロポフォール濃度を良好に予測可能な新たな薬物動態モデルを構築することで、プロポフォール投与における覚醒不良の原因の一端を明らかにし、より適正な周術期の麻酔管理が可能になるという点で有用であると考える。
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