| Project/Area Number |
23H05316
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Review Section |
3180:Clinical pharmacy-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
Kobayashi Akihide 大阪大学, 医学部附属病院, 薬剤師
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥480,000 (Direct Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 末梢神経障害 / オキサリプラチン / プロトンポンプ阻害薬 / 薬物トランスポータ / ドラッグリポジショニング / 薬物間相互作用 / 医療リアルワールドデータ / 医療ビッグデータ |
|---|
| Outline of Research at the Start |
オキサリプラチン(L-OHP)による化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)は高頻度で発現することから、臨床上大きな問題となっているが有効な予防法は未だ不十分な状況である。本研究では、L-OHPを含むレジメンを適用された全患者を対象とした大規模な実臨床データを用いてCIPNに対するPPI併用の影響を検討し、in vitro細胞実験系により薬物トランスポータを介したL-OHPの輸送に及ぼすPPIの阻害効果を評価することで、PPIの薬物間相互作用を利用したL-OHPの末梢神経障害に対する基礎及び臨床的視点からのエビデンスを構築する。
|
| Outline of Final Research Achievements |
オキサリプラチン(L-OHP)による化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)は高頻度で発現することから、臨床上大きな問題となっているが有効な予防法は未だ不十分な状況である。本研究では、後方視的調査および医薬品副作用報告データベース解析から、プロトンポンプ阻害薬(PPI)がL-OHP誘発性CIPNを軽減できる可能性を見出した。さらに、in vitro細胞実験系の結果から、PPIは有機カチオントランスポータ2(OCT2)を阻害することにより、L-OHP誘発性CIPNを抑制する可能性を明らかにした。
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、未だ効果的な予防及び治療薬の開発に至っていないL-OHP誘発性CIPNを最小限に抑えるために、新たな軽減手法を確立するための有用な新知見であると考えられる。さらに、PPIは比較的安全性が高いため、予防及び治療薬が存在しないアンメット・メディカル・ニーズに応え、既存薬を転用して新たな疾患の治療薬として開発するドラッグ・リポジショニングを兼ね備えた、L-OHP誘発性CIPNの新規支持療法薬として期待される社会的意義の高い研究である。
|
