| Project/Area Number |
23K02038
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
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| Research Institution | Aomori University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
七島 直樹 青森県立保健大学, 健康科学部, 教授 (80333730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二瓶 賢一 宇都宮大学, 農学部, 教授 (10307209)
堀江 香代 弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (30626825)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | カシス / フィトエストロゲン / エストロゲン受容体 / リグノイド |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは近年、カシスに含有されるリグノイド（以下リグノイドAと表記）がエストロゲン類似体として働いている可能性を見出した。しかし、リグノイドAにはエストロゲン活性があるという報告はない。女性の場合、加齢とともにエストロゲンの分泌が低下し種々の更年期症状を呈することがあるため、医薬品による治療とともに、食生活における補完的健康アプローチも必要とされている。
本研究では、リグノイドAの植物性エストロゲン作用および作用強度を評価することおよび、骨粗鬆症、血管機能低下、皮膚老化などが軽減されうるのかを更年期モデル動物で検証するとともに、各種細胞を用いてその分子機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに我々はカシス抽出物から新規フィトエストロゲンとしてリグノイドの一種（化合物A）を見出している。本研究の目的は、化合物Aのフィトエストロゲン作用および作用強度を評価することおよび、骨粗鬆症、血管機能低下、皮膚老化などが軽減されうるのかを検証することである。今年度は、化合物Aのエストロゲン受容体への結合様式を探るためにIn silico解析を行った。さらに、ヒト皮膚線維芽細胞への影響を調べた。
In silico解析によるリグノイドAのERへの結合様式についてERαの立体構造への重ね合わせによるドッキングを試みた結果、ERαとリグノイドAとの間の疎水性結合は合計11残基のアミノ酸残基で推察された。またERβに対しても疎水性結合が11残基のアミノ酸残基で推察された。
次に化合物Aのヒト皮膚線維芽細胞（HSF）に対する機能性について調べるために、各濃度の化合物AをHSFに添加し、24時間培養した後リアルタイムPCR法により遺伝子発現の解析を行った。その結果、Ⅰ型コラーゲン遺伝子(COLIA1)及びヒアルロン酸合成酵素（HAS2)の発現が亢進された。また、ヒアルロン酸分解酵素(HYAL1、HYAL2)及び細胞外マトリクスでコラーゲンなどを分解する酵素MMP1、MMP2の発現は抑制された。
以上より、化合物AはERαおよびβと結合することによって、フィトエストロゲンとして機能し、HSFに対してはコラーゲンおよびヒアルロン酸の分泌を促すことで皮膚美容に寄与することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
化合物Aのフィトエストロゲン活性の評価は予定通り進展しており、皮膚線維芽細胞への影響についてもおおむね順調に進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
競合法を用いた化合物Aのエストロゲン受容体への結合能試験を行い化合物Aのフィトエストロゲン作用の評価を行う。また、皮膚線維芽細胞への影響について継続して調べるとともに骨芽細胞、血管内皮細胞への影響についても研究を着手する。
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