| Project/Area Number |
23K02038
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 08030:Family and consumer sciences, and culture and living-related
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| Research Institution | Aomori University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
七島 直樹 青森県立保健大学, 健康科学部, 教授 (80333730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二瓶 賢一 宇都宮大学, 農学部, 教授 (10307209)
堀江 香代 弘前大学, 保健学研究科, 准教授 (30626825)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | カシス / フィトエストロゲン / エストロゲン受容体 / リグノイド |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らは近年、カシスに含有されるリグノイド（以下リグノイドAと表記）がエストロゲン類似体として働いている可能性を見出した。しかし、リグノイドAにはエストロゲン活性があるという報告はない。女性の場合、加齢とともにエストロゲンの分泌が低下し種々の更年期症状を呈することがあるため、医薬品による治療とともに、食生活における補完的健康アプローチも必要とされている。
本研究では、リグノイドAの植物性エストロゲン作用および作用強度を評価することおよび、骨粗鬆症、血管機能低下、皮膚老化などが軽減されうるのかを更年期モデル動物で検証するとともに、各種細胞を用いてその分子機構を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
植物中にはエストロゲン活性を有する分子が存在し、フィトエストロゲンと総称される。これまでに我々はカシス抽出物はフィトエストロゲン作用を有することを見出しており、その候補分子としてリグノイドの一種（化合物A）を見出している。しかしながら、化合物Aの標準物質は市販されていない。そこで、本研究では、化合物Aを有機合成し、そのフィトエストロゲン活性を評価した。
エストロゲンに依存して増殖するMCF-7細胞に化合物Aを添加し、5日間培養後の細胞数を計測すると細胞は有意に増加した。また、この増殖はエストロゲン受容体阻害剤の添加によって抑制された。同様にエストロゲン受容体が発現していないMDA-MB-231細胞を用いて培養後の細胞数を計測すると増加は認められなかった。化合物AをMCF7に添加して24時間後に全RNAを抽出し、リアルタイムPCR法により遺伝子の発現を解析した結果、エストロゲン受容体の下流遺伝子として知られているTrefoil Factor 1、カテプシンDおよびプロゲステロン受容体の発現が亢進した。また、エストロゲンの投与によってアルカリホスファターゼ(ALP)の発現が誘導される子宮内膜がん・Ishikawa細胞に化合物Aを投与してALPの活性の変化を測定したところ、ALPの活性は亢進したが、エストロゲン受容体阻害剤を添加するとALP活性は抑制された。
以上の結果より、有機合成された化合物Aはエストロゲン受容体を介してフィトエストロゲン活性を示すことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
化合物Aのフィトエストロゲン活性の評価は予定通り進展しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
競合法を用いた化合物Aのエストロゲン受容体への結合能試験やIn silico解析によるドッキング解析を行い、化合物Aのフィトエストロゲン作用の評価を行う。
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