Second-generation prodrug-type siRNA responsive to intracellular reducing environment

Research Project

Project/Area Number	23K04934
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 37010:Bio-related chemistry
Research Institution	Osaka Medical and Pharmaceutical University
Principal Investigator	浦田秀仁大阪医科薬科大学, 薬学部, 教授 (80211085)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林淳祐大阪医科薬科大学, 薬学部, 助教 (30740295)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	siRNA / プロドラッグ型RNA / 還元環境応答性 / 第二世代
Outline of Research at the Start	代表者が開発した還元的環境に応答して活性化するプロドラッグ型siRNA (REDUCT siRNA) さらに発展させるべく、第二世代REDUCT siRNAの開発に取り組む。具体的には、合成上の課題となる有臭性メルカプタンの使用の回避、オリゴヌクレオチド合成後修飾法によらない、直接合成が可能な安定アミダイトの開発を行う。合成した安定アミダイトを用いて、全残基修飾が可能かも含めた合成検討を行い、第二世代REDUCT siRNAを合成し、各種の機能評価を行う。また、長鎖アルキル部分を蛍光標識したREDUCT siRNAを合成し、細胞内でのプロドラッグ活性化を可視化し観察する。