培地循環in cell NMRによる生細胞内aSynの線維化・伝播機構の解明

Research Project

Project/Area Number	23K04937
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 37010:Bio-related chemistry
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	栃尾尚哉国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (70466035)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000) Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	Tandemly connected NMR
Outline of Research at the Start	パーキンソン病（PD）の原因物質のひとつα-シヌクリン（aSyn）では、試験管中で線維化したaSynを正常な動物に投与すると、内在の正常aSynが細胞内で線維化し、PD病態と同様に線維化が脳の広範な領域で確認される。しかし外部因子によってどのように内在aSynが線維化するのか、線維化したaSynを含む細胞が何を分泌して他の細胞に線維化を伝播するのかは不明である。培地循環in cell NMR法を用いた2台のNMR装置の連結と安定同位体標識技術を組み合わせることで、外部因子に誘発される細胞内aSyn分子周辺の距離情報に基づいた相互作用や構造の変化、細胞分泌物の情報を経時的に取得できると考えた。