細胞毒性天然物ポーチミンの構造活性相関と作用機序の解明を指向した合成展開

Research Project

Project/Area Number	23K05049
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	藤原憲秀秋田大学, 理工学研究科, 教授 (20222268)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	天然物全合成 / 構造活性相関 / 人工類縁体 / 作用機序解明
Outline of Research at the Start	生命を脅かす疾病としての「がん」について、効果的な化学療法を探索するため、その候補となる強力な細胞毒性を持つポーチミンを対象として、合成法を確立し、構造活性相関と作用機序を解明する。ポーチミンは渦鞭毛藻から単離された強力なアポトーシス誘導活性天然物である。本研究では、特に、その構造中の５員環と８員環および９員環のトリシクロ構造をとる特異なアセタールの空間配置が活性発現に関わると推定し、空間配置を模倣した複数の類縁物質を合成して構造活性相関を調査してその仮説を検証する。これはポーチミンの活性中心構造の同定につながり、中心構造を用いる抗体薬物複合体抗がん剤の開発にも展開できる。