中枢のストレス応答MAPキナーゼがニワトリの食欲調節に及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number	23K05506
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42010:Animal production science-related
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	實安隆興神戸大学, 農学研究科, 准教授 (20721236)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2023: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Keywords	ニワトリ / 食欲調節 / p38MAPK / JNK / 視床下部 / 延髄
Outline of Research at the Start	近年、肉用鶏では過食に起因する脂肪の過剰蓄積が問題となっており、肉用鶏の食欲を制御する方法の開発が望まれている。そのため、ニワトリの食欲調節機構の全容を解明し、ブロイラーの過食の原因を特定することが重要である。近年、哺乳類やニワトリにおいて中枢の種々の細胞内シグナル伝達因子が食欲調節に関与していることが明らかにされつつあるが、ストレス応答MAPキナーゼの食欲調節の関与については、哺乳類においても未だ不明な点が多い。本研究では、中枢のストレス応答MAPキナーゼがニワトリの食欲調節に及ぼす影響を明らかにするとともに、肉用鶏と卵用鶏におけるその違いを調べる。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、ニワトリの中枢におけるp38 mitogen-activated protein kinase（p38MAPK）やc-Jun N-terminal kinase（JNK）が食欲調節に関与しているか明らかにするための一環として、それらの活性化剤や阻害剤の中枢投与がニワトリの摂食量に及ぼす影響を調べる。その予備検討して、p38MAPKやJNKの活性化剤や阻害剤の脳室内投与がニワトリの視床下部や延髄におけるp38MAPKやJNKのリン酸化に及ぼす影響を調べた。その結果、ブロイラーへのanisomycin（p38MAPKとJNKの活性化剤）の投与は延髄のp38MAPKのリン酸化を促進したが、Doramapimod（p38MAPKの阻害剤）の投与はp38MAPKのリン酸化に有意な影響を及ぼさなかった。ニワトリへのanisomycinやDoramapimodの脳室内投与が摂食量に及ぼす影響については、現在再現性を確認中である。ニワトリの視床下部におけるp38MAPKやJNKが食欲調節に関与し得るか調べる目的で、絶食、及びその後の再給餌が視床下部のp38MAPKやJNKのリン酸化、及びそれらを活性化し得る炎症性サイトカインの遺伝子発現に及ぼす影響を調べた。その結果、視床下部におけるp38MAPK、及びJNKのリン酸化に絶食や再給餌による有意な変化は認められなかった。また、視床下部におけるIL-1βとIL-6の遺伝子発現量にも有意な変化は認められなかったが、視床下部のTNF-αの遺伝子発現量は24時間の絶食により減少し、その後の1時間の再給餌では元のレベルに回復しなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason Anisomycinの脳室内投与がニワトリの摂食量に及ぼす影響を調べる実験では再現性が確認できておらず、この点は当初の計画より少し遅れているが、p38MAPKやJNKを活性化し得る炎症性サイトカインの遺伝子発現の解析を計画より前倒しで進めている。そのゆえ、全体としてはおおむね順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	初年度に整備した機器や、学内の共通機器を利用することにより研究を推進する。