| Project/Area Number |
23K05562
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
塚本 篤士 麻布大学, 獣医学部, 准教授 (00647175)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 哲郎 麻布大学, 獣医学部, 助教 (20468888)
富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70776111)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2026: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 化学療法 / ドラッグリポジショニング / 悪性腫瘍 / 犬 / 腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
抗がん剤による化学療法は、多くの悪性腫瘍において基盤的な治療法となるが、新たな抗がん剤の開発は多大な年月やコストを要するとともに、実用化に対して極めて高いハードルが存在する。本研究では犬悪性腫瘍に対する治療法を早期に臨床応用することを目的とし、既存薬の副作用を主作用に転換するドラッグリポジショニングによって新たな化学療法を開発する。犬悪性腫瘍細胞株を用いて獣医臨床現場で使用されている既存薬の中から抗腫瘍作用を有する薬剤を探索する。絞られた候補薬剤について前臨床評価を行った後、臨床評価を行い、その抗腫瘍効果を明らかにすることで、新たな化学療法を実用化することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では犬悪性腫瘍に対する治療法を確実かつ早期に臨床応用することを目的とし、既存薬の副作用を主作用に転換するドラッグリポジショニングによって新たな化学療法を開発することを目的とする。犬悪性腫瘍細胞株を用いて候補薬剤の薬効評価を実施するとともに、その作用機序を解明し、化学療法に適した薬剤を絞り込む。得られた候補薬剤について、マウス異種移植モデルを用いた前臨床評価を実施する。これらの評価を踏まえ、犬悪性腫瘍症例を対象とした臨床試験を行い、その抗腫瘍効果を明らかにすることで、新たな化学療法を早期に実用化することを目指す。
本年度は以下の研究を実施した。
①: 約1800化合物から構成される既存薬ライブラリーを用い、犬リンパ系腫瘍細胞株および犬組織球肉腫細胞株において、ハイスループットスクリーニングを実施した。スクリーニング試験は本年度で完了し、既存薬の中から腫瘍細胞に特異的に細胞増殖抑制効果を示す薬剤を複数抽出することができた。
②: in vivoでの抗腫瘍効果を評価するため、犬組織球肉腫細胞株をSCIDマウスに移植した異種移植モデルを確立した。
③: ②で確立したモデルマウスを用い、獣医療現場で以前使用されていた駆虫薬であるニクロスアミドが犬組織球性肉腫に対して抗腫瘍効果を示すことを明らかにした。さらに、本薬剤の抗腫瘍効果の作用機序を解明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り本年度中にハイスループットスクリーニングの解析を完了し、犬の悪性腫瘍に対する臨床応用が期待される複数の候補薬剤を得ることができた。その内1種の駆虫薬については、マウス異種移植モデルで抗腫瘍効果を示すことが確認できており、概ね計画通りに研究が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の成果を踏まえ、引き続きハイスループットスクリーニングで選抜された候補薬剤について、抗腫瘍効果の作用機序の解析を進める。さらに獣医療現場での臨床応用に向け、犬悪性腫瘍症例を対象とした臨床評価を計画する。
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