| Project/Area Number |
23K05585
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
福士 秀悦 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (80373398)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | ヘルペスBウイルス / VSVシュードタイプ / エントリー機構 / B virus / pseudotype virus / receptor |
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| Outline of Research at the Start |
カニクイザル等マカク属サルを自然宿主とするヘルペスBウイルス(以下、Bウイルス)は、サルの咬傷などによりヒトに感染すると致死的な疾患を引き起こす。Bウイルスはヒトの単純ヘルペスウイルス(HSV)と近縁であり遺伝子構造、抗原性が類似している。しかし、HSVとは異なる細胞侵入（エントリー）機構を持つ。本研究は、Bウイルスに特徴的なエントリー機構を明らかにするため、申請者らがこれまで開発してきたVSVシュードタイプを利用する新規のアプローチである。Bウイルスが、どのような受容体を利用して、どのような細胞に感染するかを解析し、HSVとの感染性の違いを明らかする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで、申請者はヘルペスBウイルス(Bウイルス)のエンベロープタンパク質gD, gB, gH/gLを被った水疱性口内炎（VSV）シュードタイプ(VSV/BV/pv)の作製と、これを用いたBウイルス中和抗体検出法の開発を行ってきた。本研究はVSV/BV/pvを用いた手法により、Bウイルスのエントリー機構を明らかにすることを目的とする。令和５年度は、VSV/BV/pv作成時に用いるエンベロープタンパク質の組み合わせによってVSV/BV/pv の感染性に影響するかを検討した。gDを欠いたVSV/BV/pvはVero細胞への感染性がほとんど見られなかった。gD, gB, gH/gLに加え、gCを用いてもVSV/BV/pv のVero細胞への感染性にはほとんど影響がなかった。これらの結果は神経芽腫由来IMR32細胞を用いても同様であった。また、VSV/BV/pvのVero細胞への感染は、バフィロマイシンA1、塩化アンモニウム、クロロキンで阻害されず、細胞表面での細胞膜との膜融合を介してLow-pH非依存的に感染すると考えられた。これらは既報の感染性HSV-1を用いた実験結果と一致するものであった。さらに、多くの細胞腫を用いたVSV/BV/pv感染性の検討が必要であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
各種エンベロープタンパク質の発現、Bウイルスシュードタイプ(VSV/BVpv)の作製およびBVSV/BVpv感染性の検証ができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
Bウイルスシュードタイプ(VSV/BVpv)を用いた、種々の細胞への感染性の検討および、gD欠損VSV/BVpvが感染する細胞の探索を行う。
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