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ヘルペスBウイルスにユニークな感染性と受容体の解明

Research Project

Project/Area Number 23K05585
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

福士 秀悦  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 室長 (80373398)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsヘルペスBウイルス / VSVシュードタイプ / エントリー機構 / B virus / pseudotype virus / receptor
Outline of Research at the Start

カニクイザル等マカク属サルを自然宿主とするヘルペスBウイルス(以下、Bウイルス)は、サルの咬傷などによりヒトに感染すると致死的な疾患を引き起こす。Bウイルスはヒトの単純ヘルペスウイルス(HSV)と近縁であり遺伝子構造、抗原性が類似している。しかし、HSVとは異なる細胞侵入(エントリー)機構を持つ。本研究は、Bウイルスに特徴的なエントリー機構を明らかにするため、申請者らがこれまで開発してきたVSVシュードタイプを利用する新規のアプローチである。Bウイルスが、どのような受容体を利用して、どのような細胞に感染するかを解析し、HSVとの感染性の違いを明らかする。

Outline of Annual Research Achievements

これまで、申請者はヘルペスBウイルス(Bウイルス)のエンベロープタンパク質gD, gB, gH/gLを被った水疱性口内炎(VSV)シュードタイプ(VSV/BV/pv)の作製と、これを用いたBウイルス中和抗体検出法の開発を行ってきた。本研究はVSV/BV/pvを用いた手法により、Bウイルスのエントリー機構を明らかにすることを目的とする。令和5年度は、VSV/BV/pv作成時に用いるエンベロープタンパク質の組み合わせによってVSV/BV/pv の感染性に影響するかを検討した。gDを欠いたVSV/BV/pvはVero細胞への感染性がほとんど見られなかった。gD, gB, gH/gLに加え、gCを用いてもVSV/BV/pv のVero細胞への感染性にはほとんど影響がなかった。これらの結果は神経芽腫由来IMR32細胞を用いても同様であった。また、VSV/BV/pvのVero細胞への感染は、バフィロマイシンA1、塩化アンモニウム、クロロキンで阻害されず、細胞表面での細胞膜との膜融合を介してLow-pH非依存的に感染すると考えられた。これらは既報の感染性HSV-1を用いた実験結果と一致するものであった。さらに、多くの細胞腫を用いたVSV/BV/pv感染性の検討が必要であると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各種エンベロープタンパク質の発現、Bウイルスシュードタイプ(VSV/BVpv)の作製およびBVSV/BVpv感染性の検証ができた。

Strategy for Future Research Activity

Bウイルスシュードタイプ(VSV/BVpv)を用いた、種々の細胞への感染性の検討および、gD欠損VSV/BVpvが感染する細胞の探索を行う。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] <i>Macacine alphaherpesvirus</i> 1 (B Virus) Infection in Humans, Japan, 20192024

    • Author(s)
      Yamada Souichi、Katano Harutaka、Sato Yuko、Suzuki Tadaki、Uda Akihiko、Ishijima Keita、Suzuki Motoi、Yamada Daigo、Harada Shizuko、Kinoshita Hitomi、Nguyen Phu Hoang Anh、Ebihara Hideki、Maeda Ken、Saijo Masayuki、Fukushi Shuetsu
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 177-179

    • DOI

      10.3201/eid3001.230435

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Analysis of antiviral drug properties of thymidine kinase of herpes B virus using recombinant herpes simplex virus 12024

    • Author(s)
      Nguyen Phu Hoang Anh、Fukushi Shuetsu、Yamada Souichi、Harada Shizuko、Yoshikawa Tomoki、Kinoshita Hitomi、Kawahara Madoka、Ogawa Takuma、Ebihara Hideki、Moi Meng Ling、Saijo Masayuki
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 12 Issue: 1

    • DOI

      10.1128/spectrum.03091-23

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] VSVシュードタイプを用いたBウイルスの血清中和抗体測定法の開発2023

    • Author(s)
      木下一美、山田壮一、Phu Hoang Anh Nguyen、原田志津子、河原円香、小川卓真、石嶋慧多、前田健、海老原秀喜、福士秀悦
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of antiviral drug properties of thymidine kinase of herpes B virus by using recombinant herpes simplex virus 12023

    • Author(s)
      Phu Hoang Anh Nguyen,山田壮一,原田志津子,吉河智城,木下一美,河原円香,小川卓真, 海老原秀喜, Meng Ling Moi,福士秀悦,西條 政幸
    • Organizer
      第70回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Analysis of antiviral drug properties of thymidine kinase of herpes B virus by using recombinant herpes simplex virus 12023

    • Author(s)
      Phu Hoang Anh Nguyen,福士秀悦,山田壮一,原田志津子,吉河智城,木下一美,河原円香,小川卓真, 海老原秀喜, Meng Ling Moi,西條 政幸
    • Organizer
      第31回 日本抗ウイルス療法学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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