Investigation of molecular mechanisms for overgrowth and aberrant hypermethylation using H19-ICR mutant mouse panel

Research Project

Project/Area Number	23K05592
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42030:Animal life science-related
Research Institution	Saga University
Principal Investigator	原聡史佐賀大学, 医学部, 助教 (80739582)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords	ゲノムインプリンティング / Igf2-H19 / Beckwith-Wiedemann症候群 / ゲノム編集
Outline of Research at the Start	先天性疾患Beckwith-Wiedemann症候群（BWS）は、発生過程において母性アレルのH19-ICR領域が異常に高メチル化されることで発症するが、その分子機構の全容は未解明である。申請者は、H19-ICR内部に存在する5箇所のタンパク結合部位のうち2箇所を変異させたマウスが、BWS様の過成長を示すことを見出した。そこで本研究では、5箇所のタンパク結合部位を様々な組み合わせで変異させたマウスを用いて、過成長を引き起こす責任部位を同定し、H19-ICRのメチル化異常が生じる時期を明らかにする。さらに、責任部位の変異がクロマチンループ形成に及ぼす影響を明らかにする。