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高生着性次世代NOGマウスの開発と汎用的ヒト化マウス作製の基盤技術構築

Research Project

Project/Area Number 23K05608
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
Research InstitutionCentral Institute for Experimental Animals

Principal Investigator

伊藤 亮治  公益財団法人実験動物中央研究所, 実験動物応用研究部, 室長 (60425436)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsNOG-W41-EXLマウス / 高度化ヒト化マウス / ヒト化マウス / 造血幹細胞の増幅 / NOG-W41マウス
Outline of Research at the Start

ヒト造血幹細胞(HSC)を重度免疫不全マウスに移植した免疫系ヒト化マウスは、創薬における薬効や安全性の評価モデルとして広く認知されている。申請者は最近、NOG-W41マウスを作製し、放射線前処置なしでもヒトHSCの高生着性を有するヒト化マウスを開発した。本研究では、このNOG-W41マウスと各種次世代NOGマウスを組み合わせた次世代NOG-W41マウスを作製し、培養造血幹細胞移植と組み合わせた高汎用性ヒト化マウスモデルを開発する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、新たなヒト化マウスの基盤系統として開発した、c-kit変異NOG-W41マウスへのヒトサイトカイン遺伝子導入による次世代型NOG-W41マウスの開発、およびこれらモデルへのヒト造血幹細胞移入による高生着性次世代NOGマウスの樹立を目指し、新たなヒト化マウスモデルの確立を進めている。
今年度は、NOG-W41-hIL-3/hGM-CSF Tg(NOGW-EXL)マウスの樹立とヒト化後のヒト免疫細胞の解析を行なった。本系統は予想以上にヒト細胞の生着性が高く、放射線非照射でわずか5,000個の市販CD34+細胞移植により高度なヒト免疫細胞の生着性を確認した。また、ヒト顆粒球やマクロファージなどのミエロイド系細胞の分化も確認できたため、従来の多系列細胞分化モデルであるNOG-EXL以上に簡便かつ安定的にヒト化マウスを作製できることが明らかとなった。
本研究成果を論文化し、現在投稿中である。また、他の次世代NOG-W41マウスの開発も継続して進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

NOGW-EXLマウスを用いたヒト化マウス作製試験において良好な結果が安定的に得られ、当初予定よりかなり早く論文投稿まで進んだため。

Strategy for Future Research Activity

他のサイトカインを発現するW41背景マウスを順次開発する。特にヒト好中球が分化するNOG-G-CSF KIマウスのW41化を進め、ヒト好中球を安定して簡便に分化させることができるモデルの開発を優先的に進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Novel mechanisms by which benralizumab suppresses IgE expression in human B cells in humanized mice2023

    • Author(s)
      Nunomura Satoshi、Ito Ryoji、Nanri Yasuhiro、Ohno Yusuke、Honda Yuko、Takedomi Hironobu、Izuhara Kenji
    • Journal Title

      Allergy

      Volume: 78 Issue: 12 Pages: 3271-3273

    • DOI

      10.1111/all.15914

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Construction of the systemic anticancer immune environment in tumour-bearing humanized mouse by using liposome-encapsulated anti-programmed death ligand 1 antibody-conjugated progesterone2023

    • Author(s)
      Kametani Yoshie、Ito Ryoji、Ohshima Shino、Manabe Yoshiyuki、Tsuda Banri、Kashiwagi Hirofumi、Goto Yumiko、Yasuda Atsushi、Maeki Masatoshi、Tokeshi Manabu、Seki Toshiro、Fukase Koichi、Mikami Mikio、Ando Kiyoshi、Ishimoto Hitoshi、Shiina Takashi
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1173728-1173728

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1173728

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] UTX inactivation in germinal center B cells promotes the development of multiple myeloma with extramedullary disease2023

    • Author(s)
      Rizq Ola、Mimura Naoya、Oshima Motohiko、Momose Shuji、Takayama Naoya、Itokawa Naoki、Koide Shuhei、Shibamiya Asuka、Miyamoto-Nagai Yurie、Rizk Mohamed、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Wang Changshan、Saraya Atsunori、Ito Ryoji、Seimiya Masanori、et al
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: 37 Issue: 9 Pages: 1895-1907

    • DOI

      10.1038/s41375-023-01928-7

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HepaSH cells: Experimental human hepatocytes with lesser inter-individual variation and more sustainable availability than primary human hepatocytes2023

    • Author(s)
      Uehara Shotaro、Higuchi Yuichiro、Yoneda Nao、Ito Ryoji、Takahashi Takeshi、Murayama Norie、Yamazaki Hiroshi、Murai Kazuhiro、Hikita Hayato、Takehara Tetsuo、Suemizu Hiroshi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 663 Pages: 132-141

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.04.054

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishment of a human microbiome- and immune system-reconstituted dual-humanized mouse model2023

    • Author(s)
      Ka Yuyo、Ito Ryoji、Nozu Ryoko、Tomiyama Kayo、Ueno Masami、Ogura Tomoyuki、Takahashi Riichi
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 72 Issue: 3 Pages: 402-412

    • DOI

      10.1538/expanim.23-0025

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Recent advances in humanized mouse models reconstituted with human hemato-immune systems.2023

    • Author(s)
      Ryoji Ito
    • Organizer
      humanized mice symposium 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 血液、免疫系ヒト化マウスプラットフォームの開発と展望2023

    • Author(s)
      伊藤亮治
    • Organizer
      KSFサイエンスフォーラム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Development of advanced humanized mouse models for hematology and immunology studies2023

    • Author(s)
      Ryoji Ito
    • Organizer
      AFLAS 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Advanced humanized mouse model for studying eosinophilic airway inflammation using human cytokines introduced NOG-W41 mouse2023

    • Author(s)
      Ryoji Ito
    • Organizer
      IUIS 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] トロンボポエチン受容体(Mp1)ノックアウト免疫不全げっ歯類動物2023

    • Inventor(s)
      伊藤亮治
    • Industrial Property Rights Holder
      伊藤亮治
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2023-111235
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report

URL: 

Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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