Investigation of relationship between structural variety and function of tumor suppressor protein, p53

Research Project

Project/Area Number	23K05652
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	中山隆宏金沢大学, ナノ生命科学研究所, 准教授 (00532821)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	がん抑制因子p53 / 原子間力顕微鏡 / 分子イメージング
Outline of Research at the Start	がん抑制因子p53のがんの症例で見つかる変異の中で最も多い。しかし、p53は天然変性領域を含み、全長の立体構造動態が解明されていないため、変異型p53の作用機序は不明である。研究者は、高速原子間力顕微鏡（高速AFM）を用いてp53の構造動態を解析し、p53変異体Xがアミロイドタンパクの凝集体と似た様々な凝集体分子種を形成することを見出している。本研究は、p53の異なる凝集体分子種が異なるレベルのp53機能喪失をもたらすかどうかを検証し、がん発生におけるp53凝集の作用機序を解明することを目的とする。