Structural basis of diacylglycerol kinase alpha, a novel target for cancer immunotherapy

• Project/Area Number: 23K05659
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: Sojo University
• Principal Investigator: 高橋 大輔 崇城大学, 薬学部, 准教授 (70791523)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 脂質代謝酵素 / ジアシルグリセロールキナーゼ / 構造解析 / クライオ電顕単粒子解析 / DGKα

Outline of Research at the Start

脂質メッセンジャーであるDGの代謝を担うDGKαは，がん細胞の増殖を促すが，逆にT細胞では非応答状態を誘導するという生物・医学的に重要な機能をもつ．このため，DGKαは新規がん免疫創薬の標的として注目されているが，構造生物学的理解は極めて乏しい．本研究では，申請者が先駆的に進めてきたDGKαの構造研究を発展させ，触媒ドメインを含めたDGKαの全長の立体構造を包括的に明らかにする．特にCa2+結合によるDGKαの分子内活性化機構，チロシンキナーゼ FAKとの相互作用の構造基盤を明らかにする．得られる情報は，阻害剤開発のための基盤情報となる他，進展が乏しい脂質代謝酵素の構造生物学理解の一助となる.