Structural basis for stimulation of DNA damage checkpoint by 9-1-1 interacting protein RHINO

• Project/Area Number: 23K05669
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 橋本 博 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 幸大 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (80729343) ; 菱木 麻美 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (60571172)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 構造生物学 / 構造解析 / DNA損傷 / チェックポイント

Outline of Research at the Start

RHINOは卵巣がんの抗がん薬耐性を促進するタンパク質である。プラチナ系抗がん薬によってDNA損傷が生じると損傷チェックポイントが発動され、それによって、損傷DNAが修復され細胞が生存できる。がん細胞では，RHINOが9-1-1に結合することで損傷チェックポイントが促進されており，その結果，がん細胞がプラチナ系抗がん薬に対する耐性を獲得する。本研究では，タンパク質の立体構造解析によって，RHINOが損傷チェックポイントを促進するメカニズムに迫る。それよって、がん研究・創薬研究に貢献することを目指す。