慢性掻痒の創薬に向けた中枢痒み受容体GRPR、NMBRの構造基盤の解明

Research Project

Project/Area Number	23K05672
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	Kansai Medical University
Principal Investigator	井上明俊関西医科大学, 医学部, 助教 (50709152)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寿野良二関西医科大学, 医学部, 准教授 (60447521)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	痒み / 構造解析 / クライオ電子顕微鏡 / GRPR / がん
Outline of Research at the Start	G蛋白質共役受容体(GPCR)ファミリーであるGRPRとNMBRは、脊髄において痒み特異的な神経伝達を担う「中枢痒み受容体」として働く。慢性掻痒など末梢における対処療法が困難な痒みの新たな治療ターゲットとして注目されている。本研究では立体構造認識抗体の作製技術を足場に、GRPRとNMBRの構造解析を行い、リガンド結合様式とシグナル伝達機構を含む構造基盤を明らかにすることを目的とする。さらにGRPRやNMBRは肺小細胞がんや前立腺がんを含む様々ながんに過剰発現し、抗がんターゲットでもある。本研究で作製するGRPRの立体構造認識抗体から阻害活性を持つものをスクリーニングし、がんの抗体医薬としての有用性を検証する。