発達・加齢によるコリン作動性神経伝達の変化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	23K05981
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 46010:Neuroscience-general-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	鈴木江津子東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60424313)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村行宏東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40460696)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	アセチルコリン / 加齢 / 線条体 / カルシウム
Outline of Research at the Start	大脳基底核の線条体コリン作動性介在ニューロン（Cholinergic interneurons; ChINs）は注意・動機づけや報酬関連行動など様々な高次脳機能に関わっている。これまでの研究で、線条体体内のアセチルコリン（ACh）濃度は老化に伴い減少することが示されているが、その機序は不明である。本研究では、アセチルコリン性シナプス伝達が老齢マウスと成体マウスとでどのように変化しているのかを明らかにすることを目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	大脳基底核の線条体コリン作動性介在ニューロン（Cholinergic interneurons; ChINs）は注意・動機づけや報酬関連行動など様々な高次脳機能に関わっている。例えば、行動の柔軟性や（Okada et al., 2014; Aoki et al., 2015）、加齢に伴う認知機能の低下に関与する（Matamales et al., 2016）。神経伝達物質であるアセチルコリンは、アルツハイマー病など記憶機能との関連が指摘されているが、疾患を伴わずとも一般的な加齢において特に線条体内での遊離量が著しく減少する。このアセチルコリン遊離量の減少がどのような神経細胞特性の変化によるものなのかを検討するために、成体・中年・老齢マウスの線条体ChINsの生理学的特性の変化を検討する事を目的とした。今年度は、各月齢マウスから急性脳スライス標本を作製し、コリン作動性介在ニューロンの自発発火頻度を比較した。その結果、老齢マウスにおいて自発発火頻度が減少していることが示された。また、非選択性陽イオンチャネルの成分が老齢マウスにおいて減少していることが明らかとなった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本年度は、成体（2－3か月齢）、中年（11－12か月齢）、老齢（24か月以降）のマウスから急性脳スライス標本を作製し、線条体コリン作動性介在ニューロンの自発発火頻度を比較した。その結果、老齢マウスにおいて自発発火頻度が減少していることが示された。
Strategy for Future Research Activity	加齢に伴うアセチルコリン遊離量の減少は細胞数の減少によっても説明できるため、細胞数に変化があるのか免疫組織染色を用いて検討を行う。また非選択性陽イオンチャネルについて自発発火頻度減少の要因となっているのか検討する。