α,β-不飽和エステルのジアステレオ分岐的合成を可能とする新規ＨＷＥ型試薬の創製
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23K06026
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
佐野 茂樹 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (20226038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中尾 允泰 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 講師 (60550001)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | HWE反応 / α,β-不飽和エステル / ジアステレオ分岐的 / リン-硫黄結合 / リン-窒素結合 |
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| Outline of Research at the Start |
ホーナー・ワズワース・エモンズ（ＨＷＥ）試薬の２個のリン-酸素単結合を２個のリン-硫黄単結合あるいは２個のリン-窒素単結合に置き換え、Ｅ型とＺ型のα,β-不飽和エステルが自在に合成可能なジアステレオ分岐的新規ＨＷＥ型試薬の創製をめざす。すなわち、①ビス(オルガノチオ)ホスホリル酢酸エステルの合成と、添加剤の有無により制御可能な高ジアステレオ選択的ＨＷＥ型反応への応用、 ならびに②ビス(オルガノアミノ)ホスホリル酢酸エステルの合成と、塩基の種類により制御可能なＥ選択的ＨＷＥ型反応への応用、及びアルケン前駆体アルコールを経由するＺ選択的なα,β-不飽和エステルの合成に挑戦する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2-ビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルとベンズアルデヒドのホーナー・ワズワース・ エモンズ(ＨＷＥ)型反応を種々の反応条件で検討した結果、ベンズアルデヒドに対して1.1当量のビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルと1.3当量のナトリウムヘキサメチルジシラジド（NHMDS）を用い、無水テトラヒドロフラン中０℃で反応を行うと、Ｅ体のα,β-不飽和エステルのみが立体選択的に得られた。次に、ベンズアルデヒドに対して1.3当量のビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルと1.1当量のナトリウムヘキサメチルジシラジドを用い、無水テトラヒドロフラン中０℃で反応を行うと、Ｚ選択的（E / Z = 14 : 86)に反応が進行し、反応温度を-78℃まで下げることでＺ選択性はE / Z = 2 : 98に向上した。一方、2-ビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルの硫黄原子を酸素原子に置き換えた2-ビス(ベンジルオキシ)ホスホリル酢酸メチルとベンズアルデヒドのＨＷＥ反応では、ＨＷＥ試薬とNHMDSの当量関係に依存したジアステレオ選択性の逆転現象は認められなかった。したがって、2-ビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルはα,β-不飽和エステルのジアステレオ分岐的合成を可能とする新規ＨＷＥ型試薬であることが明らかとなった。
次に、2-ビス(ベンジルアミノ)ホスホリル酢酸メチルと3-フェニルプロピオンアルデヒドのイソプロピルマグネシウムブロミド条件での付加反応と、それに続くシリル化条件でのオレフィン化反応を種々の反応条件で検討した結果、α,β-不飽和エステルが高いＺ選択性（E / Z = 7 : 93）で生成することを見出した。一方、カリウムヘキサメチルジシラジド（KHMDS）を塩基として用いると一挙にＨＷＥ型反応が進行し、Ｅ体のα,β-不飽和エステルのみが得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2-ビス(ベンジルチオ)ホスホリル酢酸メチルとベンズアルデヒドのＨＷＥ型反応の反応条件を精査することで、α,β-不飽和エステルのジアステレオ分岐的合成が可能であることを見出した。さらに、2-ビス(ベンジルアミノ)ホスホリル酢酸メチルと3-フェニルプロピオンアルデヒドのイソプロピルマグネシウムブロミド条件での付加反応と、それに続くワンポットでのオレフィン化反応により、Ｚ選択にα,β-不飽和エステルが得られることを見出した。
したがって、当初の計画の基盤となる新知見が得られたことから、本研究は概ね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
2-ビス(ベンジルチオ) ホスホリル酢酸メチルと種々のアルデヒドのジアステレオ分岐的ＨＷＥ型反応を精査するとともに、ベンジルチオ基を他のオルガノチオ基に変換することで新規ＨＷＥ型試薬の化学構造の最適化を検討する。
2-ビス(ベンジルアミノ)ホスホリル酢酸メチルと種々のアルデヒドの２段階反応によるα,β-不飽和エステルのジアステレオ分岐的合成を精査するとともに、ベンジルアミノ基を他のオルガノアミノ基に変換することで新規ＨＷＥ型試薬の化学構造の最適化を検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
