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Development of functional nanocarriers for oral delivery of middle molecular weight drugs and its application to inflammatory bowel diseases

Research Project

Project/Area Number 23K06083
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

佐藤 秀行  静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70739242)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords中分子医薬 / 経口デリバリー / 高分子ナノ粒子 / 薬物動態制御 / 炎症性腸疾患 / ナノ粒子
Outline of Research at the Start

本研究では,中分子医薬品の経口的薬物動態制御を達成すべく,機能性高分子ナノキャリアの設計,さらに設計したナノ粒子炎症部位特異的な薬物送達を目的とする.中分子医薬品の経口デリバリーにおける大きな障壁となる安定性,透過性の点に加えて更に消化管粘液中における粒子拡散動態を制御することで単純な吸収性改善のみならず,吸収速度や薬物暴露時間のコントロール等の薬物動態制御を試みようとするものである.

Outline of Annual Research Achievements

経口投与製剤は,医薬品の簡便かつ安全な投与経路として最も頻用される投与経路であるが,前述のような中分子医薬品は消化管内における安定性や生体膜透過性の乏しさ等のため,消化管からの薬物吸収制御を極めて困難なものとしている.本研究課題では,最新のナノテクノロジーとイメージング技術を駆使し,消化管内における薬物含有ナノ粒子の拡散特性および薬物動態を制御可能な経口 DDS プラットフォームの開発に挑戦する.さらに,開発した製剤の炎症性腸疾患治療への応用可能性を明らかとしようとするものである.以上の背景より,中分子医薬の消化管吸収制御を達成すべく下記 3 点について取り組む.①消化管内における粒子・薬物動態制御を指向した機能性高分子ナノキャリア設計,②イメージングによる機能性ナノキャリアの消化管内における粒子動態解析,③炎症性腸疾患に対する炎症部位特異的な薬物送達への応用研究
2023 年度は①について下記の通り研究を遂行した.
(1) Flash NanoPrecipitation (FNP) 法を用いた機能性ナノキャリア処方検討:対象化合物として難水溶性中分子である cyclosporine A を選択し,親水部として PEG,疎水部として PLGA を有する PEG-PLGA を粒子基材としたナノ粒子について処方最適化検討を行った.粒子径,粒度分布,収率,蛍光物質封入率や分散安定性等を基準にナノキャリアの処方・製法を決定した.(2) 粘膜中粒子動態の解析:消化管粘液を模した人工粘液を用いた粒子透過性試験を行った.(3) 機能性ナノキャリアの物理化学的特性評価:消化管内環境におけるナノキャリアの分散安定性,薬物放出試験,透過型電子顕微鏡により粒子特性を評価した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実績の概要で記した通り,前年度は粘液透過性を有する機能性ナノ粒子設計の処方検討およびその最適化を目標としており,鋭意検討の結果,狙っていた特性を有しているナノ粒子設計に成功している.

Strategy for Future Research Activity

前年度は,モデル化合物である難水溶性中分子化合物の cyclosporine A を効率的に封入可能な処方を開発し,さらにイメージング用のナノ粒子として Aggregation-caused quenching の特性を有する蛍光プローブである P2 を封入したナノ粒子を作成した.本年度は,実際に in vivo 環境,すなわち実験動物としてラットを使用した検討にて,これらのナノ粒子の特性を明らかにしていく予定である.

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] プリンストン大学(米国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] シドニー大学(オーストラリア)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] フダン大学(中国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] :経粘膜吸収改善を指向した Cyclosporine A 含有粉末吸入製剤の開発:数理モデルを用いた吸収性予測による処方選択の効率化2023

    • Author(s)
      山田幸平,上林敦,佐藤秀行,尾上誠良
    • Organizer
      日本薬学会 第 143 年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Solid lipid nanoparticles 技術による cannabidiol の経口吸収性向上2023

    • Author(s)
      杉原萌奈未,山田幸平,佐藤秀行,Robert K. Prud’homme,尾上誠良
    • Organizer
      日本薬学会 第 143 年会 (札幌)
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 炎症部位への効率的薬物送達を指向したナノキャリア開発および炎症性腸疾患治療への応用2023

    • Author(s)
      井上侑樹,中澤明日香,安達大貴,山田幸平,佐藤秀行,尾上誠良
    • Organizer
      第 9 回 日本医薬品安全性学会 学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Mucosal drug delivery system による cyclosporine A の経口吸収制御2023

    • Author(s)
      山田幸平,Ristroph K.D.,兼子裕規,Hoang D.L.,Prud’homme R.K.,佐藤秀行,尾上誠良
    • Organizer
      第 31 回 DDS カンファレンス
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 多糖類を基剤とする粘膜付着性ナノ粒子を用いた cyclosporine A の経口吸収性改善2023

    • Author(s)
      安達大貴,井上侑樹,水元隆博,Robert K. Prud’homme,山田幸平,佐藤秀行,尾上誠良
    • Organizer
      第 17 回 次世代を担う若手のための医療薬科学シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Nanocarriers with retention in respiratory system for long-lasting effects of drugs2023

    • Author(s)
      Kohei Yamada, Hideyuki Sato, Robert K. Prud’homme, Satomi Onoue
    • Organizer
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 多糖類を用いた粘膜付着性ナノ粒子による cyclosporine A の経口吸収性改善2023

    • Author(s)
      安達大貴,井上侑樹,水元隆博,Robert K. Prud’homme,山田幸平,佐藤秀行,尾上誠良
    • Organizer
      日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部 合同学術大会 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ナノ粒子設計を基盤とした吸入製剤開発2023

    • Author(s)
      佐藤秀行
    • Organizer
      第 14 回 粉末吸入製剤研究会シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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