Pathogenic mechanisms of hereditary neurological, immune, skeletal disorders caused by mutations in UDP metabolic enzyme

Research Project

Project/Area Number	23K06142
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	Meijo University
Principal Investigator	水本秀二名城大学, 薬学部, 准教授 (40443973)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉沢隆浩信州大学, 学術研究院総合人間科学系, 助教 (40713392)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	プロテオグリカン / UDP / ヌクレオチダーゼ / 遺伝病 / ノックアウトマウス
Outline of Research at the Start	細胞レベル：1) CANT1変異患者由来の細胞のCS・DS・HS生合成への影響を明らかにする。CANT1の変異により、蓄積したUDPの糖転移酵素およびUDP-糖輸送体活性への影響を明らかにする。2) UDP-GlcNAc生合成酵素であるGNPNAT1およびPGM3のノックアウト細胞をCRISPR/ Cas9法を用いて作製し、細胞のGAGを定量する個体レベル：1) CANT1のノックアウトマウスのCS・DS・HSの合成量への影響を明らかする。2)　GNPNAT1およびPGM3の変異マウスを用いて、軟骨分化、免疫系、脳神経系への影響を組織化学的・生化学的に解析する。